Fibrose cística

O que é

Doença autossômica recessiva causada por mutações no gene CFTR, que codifica um canal de cloreto nas células epiteliais. Secreções espessas obstruem as vias aéreas, os ductos pancreáticos, os ductos biliares, o intestino e o ducto deferente.

Quem afeta

É a doença autossômica recessiva limitante da vida mais comum em pessoas de ascendência europeia. Também ocorre na América Latina, com perfis de mutação variados devido à ancestralidade miscigenada; provavelmente é subdiagnosticada na Colômbia e na região, onde o acesso ao teste do suor e à triagem neonatal é desigual. A sobrevida tem melhorado de forma constante com o cuidado especializado.

Causas

• Mutações bialélicas no gene CFTR no cromossomo 7 (autossômica recessiva)
• F508del é a mutação mais comum no mundo; causa dobramento incorreto e degradação da proteína
• As classes de mutação vão da ausência de proteína à função reduzida, o que explica em parte a gravidade

Fatores de risco

• Ambos os pais portadores de uma mutação do CFTR (risco de 25% para cada filho)
• História familiar de fibrose cística
• Ascendência europeia, embora ocorra em todas as populações

Fisiopatologia

O CFTR defeituoso reduz a secreção de cloreto e bicarbonato e aumenta a absorção de sódio nas vias aéreas, de modo que o líquido de superfície se desidrata e o muco fica espesso. A depuração mucociliar falha, levando a infecção crônica (Staphylococcus aureus na infância, depois Pseudomonas aeruginosa), inflamação neutrofílica e bronquiectasias, predominantemente nos lobos superiores. Nas glândulas sudoríparas o canal não consegue reabsorver o cloreto, por isso o suor é salgado. Os ductos pancreáticos obstruídos causam insuficiência exócrina e, mais tarde, diabetes relacionado à fibrose cística.

Sintomas e sinais

• Tosse produtiva crônica, sibilância e infecções respiratórias recorrentes
• Íleo meconial no recém-nascido
• Fezes volumosas, gordurosas e fétidas (esteatorreia) e déficit de crescimento apesar de bom apetite
• Pele com sabor salgado
• Pólipos nasais e sinusite crônica
• Baqueteamento digital
• Infertilidade masculina por ausência congênita do ducto deferente

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se diante de triagem neonatal positiva, íleo meconial, infecções respiratórias recorrentes com má absorção ou crescimento insuficiente, ou história familiar.

Exames

O teste do cloreto no suor (iontoforese com pilocarpina) é o exame-chave: 60 mmol/L ou mais apoia o diagnóstico. O teste genético do CFTR identifica as mutações. A triagem neonatal mede o tripsinogênio imunorreativo. Elastase fecal para insuficiência pancreática; culturas de escarro; espirometria (VEF1) para acompanhar a doença pulmonar.

Imagem

A radiografia e a TC de tórax mostram hiperinsuflação, espessamento das paredes brônquicas, tampões mucosos e bronquiectasias, muitas vezes nos lobos superiores; radiografia ou ultrassonografia abdominal para íleo meconial e doença hepática ou pancreática.

Diagnóstico diferencial

• Discinesia ciliar primária
• Bronquiectasias de outras causas (pós-infecciosas, imunodeficiência)
• Asma
• Doença celíaca ou outras causas de má absorção e déficit de crescimento
• Imunodeficiência com infecções recorrentes

Objetivo do tratamento

Eliminar as secreções das vias aéreas, controlar a infecção e a inflamação, manter a nutrição e o crescimento, corrigir o defeito proteico subjacente quando possível e tratar as complicações em um centro especializado multidisciplinar.

Tratamento

Reabilitação

Higiene brônquica diária com fisioterapia respiratória, dispositivos e exercício.

Clínico

Mucolíticos inalatórios e agentes hidratantes das vias aéreas (alfadornase, solução salina hipertônica), broncodilatadores, antibióticos inalatórios e orais para Pseudomonas crônica e antibióticos intravenosos nas exacerbações; azitromicina como anti-inflamatório.

Clínico

Moduladores do CFTR (corretores e potencializadores, como elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor) para as mutações elegíveis, que melhoram a função pulmonar e de outros órgãos.

Estilo de vida

Dieta hipercalórica e rica em gordura com reposição de enzimas pancreáticas nas refeições, vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) e sal extra.

Acompanhamento

Espirometria e culturas de escarro regulares, acompanhamento do crescimento, rastreamento de diabetes relacionado à fibrose cística e de doença hepática; controle de infecção entre pacientes.

Cirúrgico

Transplante pulmonar na doença pulmonar terminal.

Complicações

• Bronquiectasias e insuficiência respiratória progressiva
• Hemoptise e pneumotórax
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Insuficiência pancreática exócrina, pancreatite e diabetes relacionado à fibrose cística
• Cirrose biliar focal e cálculos biliares
• Íleo meconial e síndrome de obstrução intestinal distal
• Infertilidade masculina, osteoporose e deficiência de vitaminas lipossolúveis

Prognóstico

A expectativa de vida aumentou muito com o cuidado especializado e, mais recentemente, com os moduladores do CFTR; muitos pacientes chegam hoje à idade adulta e à meia-idade. A insuficiência respiratória continua sendo a principal causa de morte, e os desfechos dependem da mutação, do acesso ao cuidado e do diagnóstico oportuno.

Prevenção

• Triagem neonatal para diagnóstico precoce
• Aconselhamento genético e pesquisa de portadores nas famílias afetadas
• Vacinação e controle de infecção para prevenir a infecção cruzada

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Na semiologia

• Baqueteamento digital e sinais ungueais

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Cystic fibrosis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Cystic Fibrosis (National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI, NIH), 2023).

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