Bosentan
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)Gebelik: kontrendike
Kontrendikedir: hayvan çalışmaları doğum kusurları ve fetal ölüm göstermektedir; tedaviden önce gebelik dışlanır ve etkili kontrasepsiyon ilaç kesildikten bir ay sonrasına kadar…
Pulmoner arteriyel hipertansiyonda kullanılan oral bir endotelin reseptör blokeri; karaciğere ve fetüse zarar verebildiğinden yakın izlem gerektirir.
Hızlı bilgi
- Group
- Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)
- Target
- Endotelin reseptörleri tip A ve tip B
- Key effects
- Solunum yolu enfeksiyonları · Anemi
- Monitor
- Karaciğer transaminazları
- ATC
- C02KX01
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, insan endotelin reseptörü tip B'ye bağlı bosentanı göstermektedir (kristal yapı); bosentan tip A reseptörlerini de bloke eder.
Bosentan, her iki endotelin reseptörünün kompetitif bir antagonistidir; ETA'ya afinitesi ETB'ye göre biraz daha yüksektir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastaların kanında ve akciğerlerinde endotelin-1 yüksektir; ETA üzerinden pulmoner arterleri daraltır ve düz kas büyümesini tetikler. Bunun bloke edilmesi pulmoner vasküler direnci düşürür ve egzersiz kapasitesini iyileştirir. Bosentan ayrıca karaciğer enzimleri CYP3A ve CYP2C9'u indükler; bu, etkileşimlerinin çoğunu açıklar.
- PAH'ta akciğerlerde endotelin-1 aşırı üretilir
- Bosentan damar duvarındaki ETA ve ETB reseptörlerini bloke eder
- Pulmoner arterler daha az daralır ve daha az prolifere olur
- Pulmoner vasküler direnç düşer; egzersiz kapasitesi artar
Endikasyonlar
- Erişkinlerde pulmoner arteriyel hipertansiyon (DSÖ grup 1); egzersiz kapasitesini iyileştirmek ve klinik kötüleşmeyi azaltmak için Pulmoner hipertansiyon ve kor pulmonale →
- Çocuklarda idiyopatik veya konjenital pulmoner arteriyel hipertansiyon; pulmoner vasküler direnci iyileştirmek için
Yan etkiler
Sık
- Solunum yolu enfeksiyonları
- Anemi (hemoglobin düşüşü)
- Sıvı retansiyonu ve ödem
- Baş ağrısı ve yüz kızarması
- Sperm sayısında azalma
Kontrendikasyonlar
- Gebelik
- Siklosporin ile birlikte kullanım
- Glibenklamid (gliburid) ile birlikte kullanım
- Bosentana aşırı duyarlılık
Önemli etkileşimler
- Siklosporin
- Belirgin olarak daha yüksek bosentan düzeyleri; kontrendikedir
- Glibenklamid (gliburid)
- Karaciğer enzimi yükselmesi riskinde artış; kontrendikedir
- Hormonal kontraseptifler (oral, enjektabl, bant, implant)
- Bosentan bunların düzeylerini düşürür; tek başlarına güvenilemezler
- Sildenafil
- Sildenafil düzeyleri düşer, bosentan düzeyleri yükselir
- Güçlü CYP3A ve CYP2C9 inhibitörleri (ketokonazol, ritonavir)
- Daha yüksek bosentan maruziyeti
Neler izlenir
- Karaciğer transaminazları (ALT, AST) tedaviden önce ve aylık; yükselirlerse bilirubin
- Gebe kalabilecek kadınlarda başlamadan önce ve adet gecikirse ya da gebelikten şüphelenilirse hemen gebelik testi
- Hemoglobin birinci ve üçüncü aylardan sonra, ardından periyodik olarak
- Sıvı retansiyonu için kilo ve ödem
Uygulama ve güvenlik
- Oral film kaplı veya dağılabilir tabletler; karaciğer ve fetal risk nedeniyle bazı ülkelerde kısıtlı bir program aracılığıyla dağıtılır
- Hormonal kontraseptifler tek başına güvenilir değildir: tedavi süresince ve sonrasında bir ay boyunca ek kontrasepsiyon yöntemleri gerekir
Gebelik ve emzirme
Kontrendikedir: hayvan çalışmaları doğum kusurları ve fetal ölüm göstermektedir; tedaviden önce gebelik dışlanır ve etkili kontrasepsiyon ilaç kesildikten bir ay sonrasına kadar sürdürülür.
Hemşirelik bakımı
- Her reçete yenilemesinden önce karaciğer testi sonuçlarını kontrol edin; sarılık, koyu renkli idrar, bulantı veya sağ üst karın ağrısını izleyin
- Negatif gebelik testini ve kontrasepsiyon danışmanlığını doğrulayın
- Hastayı tartın; ayak bileği şişliği ve kötüleşen nefes darlığı açısından değerlendirin
- İlaç listesini siklosporin, glibenklamid ve hormonal kontraseptifler açısından gözden geçirin
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral; besinler emilimi değiştirmez
- Dağılım
- Albumine çok yüksek oranda bağlanır
- Metabolizma
- Karaciğerde CYP2C9 ve CYP3A ile; bu enzimleri indükler ve ilk günlerde kendi düzeylerini düşürür
- Eliminasyon
- Metabolitler hâlinde safra yoluyla
- Yarılanma ömrü
- Sağlıklı erişkinlerde yaklaşık 5 saat
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Bosentan tedavisi sırasında hangi iki laboratuvar kontrolü vazgeçilmezdir?
Karaciğer transaminazları (aylık) ve gebe kalabilecek kadınlarda gebelik testleri; hemoglobin de izlenir.
Bosentan ile birlikte kombine oral kontraseptif neden yeterli değildir?
Bosentan CYP3A'yı indükler ve kontraseptif hormon düzeylerini düşürür.
Hangi immünosupresan bosentan ile kontrendikedir ve neden?
Siklosporin: bosentan konsantrasyonlarını belirgin olarak artırır.
Bosentan hangi endotelin reseptörlerini bloke eder?
Hem ETA hem ETB (dual antagonist).
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - BOSENTAN tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); Bosentan: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 5XPR: Human endothelin receptor type-B in complex with antagonist bosentan (RCSB Protein Data Bank, 2017).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.