Bosentan

Mécanisme d'action

◎Récepteurs de l'endothéline de type A et de type BBosentan

ⓘ La figure montre le bosentan lié au récepteur humain de l'endothéline de type B (structure cristalline) ; le bosentan bloque aussi les récepteurs de type A.

Le bosentan est un antagoniste compétitif des deux récepteurs de l'endothéline, avec une affinité légèrement plus élevée pour ETA que pour ETB. L'endothéline-1 est augmentée dans le sang et les poumons des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire ; via ETA, elle contracte les artères pulmonaires et entraîne la prolifération du muscle lisse. Son blocage abaisse les résistances vasculaires pulmonaires et améliore la capacité d'effort. Le bosentan induit aussi les enzymes hépatiques CYP3A et CYP2C9, ce qui explique nombre de ses interactions.

1. L'endothéline-1 est produite en excès dans les poumons au cours de l'HTAP
2. Le bosentan bloque les récepteurs ETA et ETB de la paroi vasculaire
3. Les artères pulmonaires se contractent et prolifèrent moins
4. Les résistances vasculaires pulmonaires diminuent ; la capacité d'effort s'améliore

Indications

• Hypertension artérielle pulmonaire (groupe 1 de l'OMS) chez l'adulte, pour améliorer la capacité d'effort et réduire l'aggravation clinique Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire →
• Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou congénitale chez l'enfant, pour améliorer les résistances vasculaires pulmonaires

Effets indésirables

Fréquents

• Infections des voies respiratoires
• Anémie (baisse de l'hémoglobine)
• Rétention hydrique et œdèmes
• Céphalées et bouffées vasomotrices
• Diminution du nombre de spermatozoïdes

Contre-indications

• Grossesse
• Association à la ciclosporine
• Association au glibenclamide
• Hypersensibilité au bosentan

Interactions principales

Ciclosporine

Concentrations de bosentan nettement plus élevées ; contre-indiqué

Glibenclamide

Risque accru d'élévation des enzymes hépatiques ; contre-indiqué

Contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch, implant)

Le bosentan diminue leurs concentrations ; on ne peut pas compter sur eux seuls

Sildénafil

Les concentrations de sildénafil diminuent et celles de bosentan augmentent

Inhibiteurs puissants du CYP3A et du CYP2C9 (kétoconazole, ritonavir)

Exposition accrue au bosentan

Surveillance

• Transaminases hépatiques (ALAT, ASAT) avant le traitement puis chaque mois ; bilirubine si elles augmentent
• Test de grossesse avant l'instauration chez les femmes susceptibles de devenir enceintes, et rapidement en cas de retard de règles ou de suspicion de grossesse
• Hémoglobine après le premier et le troisième mois, puis périodiquement
• Poids et œdèmes, pour la rétention hydrique

Administration et sécurité

• Comprimés pelliculés ou dispersibles par voie orale ; distribué dans le cadre d'un programme restreint dans certains pays en raison du risque hépatique et fœtal
• Les contraceptifs hormonaux seuls ne sont pas fiables : des méthodes contraceptives supplémentaires sont nécessaires pendant le traitement et un mois après

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué : les études animales montrent des malformations congénitales et une mort fœtale ; une grossesse est exclue avant le traitement et une contraception efficace est poursuivie jusqu'à un mois après l'arrêt.

Soins infirmiers

• Vérifier les résultats du bilan hépatique avant chaque renouvellement et surveiller ictère, urines foncées, nausées ou douleur de l'hypochondre droit
• Confirmer un test de grossesse négatif et un conseil contraceptif
• Peser le patient et rechercher un œdème des chevilles et une dyspnée qui s'aggrave
• Vérifier la liste des médicaments à la recherche de ciclosporine, de glibenclamide et de contraceptifs hormonaux

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; l'alimentation ne modifie pas l'absorption

Distribution

Très fortement lié à l'albumine

Métabolisme

Foie, par le CYP2C9 et le CYP3A ; il induit ces enzymes et diminue ses propres concentrations au cours des premiers jours

Élimination

Biliaire, sous forme de métabolites

Demi-vie

Environ 5 heures chez l'adulte sain

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Ambrisentan
• Sildénafil
• Ciclosporine
• Glibenclamide

Maladies liées

• Hypertension pulmonaire et cœur pulmonaire

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - BOSENTAN tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); Bosentan: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 5XPR: Human endothelin receptor type-B in complex with antagonist bosentan (RCSB Protein Data Bank, 2017).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.