Siklofosfamid
Alkilleyici ajanlar
Alkilleyici ajanlarYüksek risk
Bu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.
Karaciğerde aktive olan bir azotlu hardal ön ilacı. Lenfomalarda, lösemilerde ve meme kanserinde DNA'yı çapraz bağlar; akroleini mesaneyi kanatabilir.
Diğer adı: CPA
Hızlı bilgi
- Group
- Alkilleyici ajanlar
- Target
- DNA (guanin N7), fosforamid hardalı tarafından çapraz bağlanır
- Used for
- Multipl miyelom · Lösemiler · Meme ve over kanseri
- Key effects
- Nötropeni ve enfeksiyonlar · Bulantı · Saç dökülmesi
- Monitor
- Her kürden önce tam kan sayımı · Serum sodyumu
- ATC
- L01AA01
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Siklofosfamidin kendisi inaktiftir. Karaciğerdeki sitokrom P450 enzimleri (CYP2B6, 2C9, 3A ve diğerleri) onu aldofosfamidle denge halinde olan 4-hidroksisiklofosfamide dönüştürür. Aldofosfamid iki ürüne ayrılır: her iki DNA zincirindeki guaninlere bağlanarak onları çapraz bağlayan fosforamid hardalı ve antikanser etkisi olmayan ama mesane epitelini hasarlayan akrolein. Ayrıca B ve T lenfositlerini güçlü biçimde baskılar; ağır otoimmün hastalıklarda kullanılmasının nedeni budur.
- Karaciğer CYP enzimleri ön ilacı 4-hidroksisiklofosfamide dönüştürür
- Bu, fosforamid hardalı ve akroleine ayrılır
- Fosforamid hardalı iki DNA zincirini çapraz bağlar
- İdrardaki akrolein mesane epitelini tahriş eder
Endikasyonlar
- Kombinasyon rejimlerinde Hodgkin ve Hodgkin dışı lenfomalar. Hodgkin dışı lenfoma →
- Multipl miyelom.
- Lösemiler (akut ve kronik). Akut lösemi (AML ve ALL) →
- Meme ve over kanseri. Meme kanseri →
- Çocukluk çağı tümörleri: nöroblastom, retinoblastom. Nöroblastom →
- Çocuklarda kortikosteroidlere yanıt vermeyen, biyopsiyle kanıtlanmış minimal değişiklik nefrotik sendromu. Nefrotik sendrom →
Yan etkiler
Sık
- Nötropeni ve enfeksiyonlar
- Bulantı, kusma, ishal
- Saç dökülmesi
- Amenore ve düşük sperm sayısı (infertilite)
- Yavaş yara iyileşmesi
Kontrendikasyonlar
- Siklofosfamide veya metabolitlerine ağır aşırı duyarlılık (diğer alkilleyicilerle çapraz duyarlılık mümkündür)
- İdrar çıkış obstrüksiyonu
Önemli etkileşimler
- HIV proteaz inhibitörleri
- Sitotoksik metabolitleri artırırlar: daha fazla enfeksiyon, nötropeni ve mukozit.
- Metronidazol
- Akut ensefalopati bildirilmiştir.
- Tamoksifen
- Siklofosfamid içeren rejimlerle kan pıhtısı riskinde artış.
- Radyoterapi ve diğer miyelotoksik, kardiyotoksik veya nefrotoksik ilaçlar
- Aynı toksisitelere katkıda bulunurlar.
Neler izlenir
- Her kürden önce tam kan sayımı
- Eritrositler açısından idrar tahlili (mikroskobik hematüri)
- Serum sodyumu, böbrek ve karaciğer fonksiyonu
- Özellikle yüksek dozlarda kalp ve akciğer belirtileri
Uygulama ve güvenlik
- Tehlikeli ilaç: kemoterapi önlemleriyle hazırlanır ve imha edilir.
- Bol sıvı ve sık idrar yapma mesaneyi korur; mesane gece boyunca metabolitlerle dolu kalmasın diye genellikle günün erken saatlerinde verilir.
- Mesaneyi korumak için yüksek doz rejimlere mesna eklenir.
- Tedaviden önce idrar yolu obstrüksiyonu dışlanır veya düzeltilir.
Gebelik ve emzirme
Fetal zarara neden olabilir: ilk trimester maruziyeti iskelet, damak, ekstremite ve göz malformasyonları ile düşükle ilişkilendirilmiştir; etkili kontrasepsiyon gerekir.
Hemşirelik bakımı
- Her dozdan önce kan sayımını ve idrar tahlilini kontrol edin.
- Sıvı alımını ve sık idrar yapmayı teşvik edin; pembe veya kırmızı idrarı ya da ağrılı, sıkışma hissiyle idrar yapmayı hemen bildirmelerini söyleyin.
- Kan sayımlarının düşük olduğu dönemde ateş ve diğer enfeksiyon belirtilerini izleyin.
- Kiloyu ve sodyumu takip edin: su retansiyonu ve hiponatremi gelişebilir.
- Eğitim: saç dökülmesi ve infertilite olasıdır (fertilitenin korunmasını konuşun); tedavi sırasında ve sonrasında etkili kontrasepsiyon.
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral (iyi emilir) veya intravenöz.
- Dağılım
- Ana ilacın proteine bağlanması düşüktür; bazı metabolitler daha fazla bağlanır.
- Metabolizma
- Karaciğer CYP enzimleriyle aktive olur; aldehit dehidrojenaz bir kısmını inaktive eder. Kendi metabolizmasını indükler.
- Eliminasyon
- Çoğunlukla metabolitler halinde idrarla; bu da akroleini mesaneye getirir.
- Yarılanma ömrü
- Ana ilaç için 3 ila 12 saat (prospektüs).
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Siklofosfamidin hangi metaboliti hemorajik sisteite neden olur ve nasıl önlenir?
Akrolein; sık idrar yapmayla birlikte hidrasyon ve yüksek doz rejimlerde mesna.
Siklofosfamidin etki etmesi için neden karaciğer gerekir?
Bir ön ilaçtır: CYP enzimleri onu alkilleyici tür olan fosforamid hardalını serbest bırakan 4-hidroksisiklofosfamide dönüştürür.
Siklofosfamid hangi elektrolit bozukluğuna neden olabilir?
SIADH'ye benzeyen, su retansiyonuna bağlı hiponatremi.
Hangi idrar yolu durumu siklofosfamidi kontrendike kılar?
İdrar çıkış obstrüksiyonu.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
← Gruba dön: Alkilleyici ajanlar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Cyclophosphamide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.
