Kronik lenfositik lösemi

Nedir

Kanda, kemik iliğinde, lenf düğümlerinde, dalakta ve karaciğerde biriken, küçük, olgun görünümlü ama işlev bozukluğu olan CD5 pozitif B lenfositlerinin kronik lenfoproliferatif neoplazisidir. Küçük lenfositik lenfoma (KLL/SLL), esas olarak lenf düğümlerinde ortaya çıkan aynı hastalıktır.

Kimleri etkiler

Batı ülkelerinde erişkinlerin en sık lösemisidir; tanıda ortanca yaş 70 civarındadır ve erkeklerde daha sıktır. Latin Amerika ve Asya'da Avrupa ve Kuzey Amerika'ya göre daha az görülür. Olguların birçoğu bir kan sayımında tesadüfen saptanır.

Nedenler

• B hücrelerinde edinsel genetik değişiklikler (örneğin del(13q), trizomi 12, del(11q), del(17p) veya TP53 mutasyonu)
• Bazı ailelerde güçlü ailesel yatkınlık
• Radyasyonla ilişkili değildir; bunun dışında nedeni bilinmemektedir

Risk faktörleri

• 60 yaş üstü
• Erkek cinsiyet
• KLL veya başka bir lenfoid kanseri olan birinci derece akraba
• Monoklonal B hücreli lenfositoz (öncül durum)

Patofizyoloji

Klonal B hücreleri apoptozdan kaçar (örneğin BCL2'nin aşırı ifadesiyle) ve B hücre reseptörü üzerinden sağkalım sinyalleri alır; bu nedenle hızla çoğalmak yerine birikirler. Kemik iliğini doldurarak anemi ve trombositopeniye yol açar, normal antikor üretemezler ve hipogamaglobulinemi ile enfeksiyonlara neden olurlar. İmmün düzensizlik ayrıca otoimmün hemolitik anemi ve immün trombositopeniye yol açar.

Sınıflandırma

• Rai evreleri 0–IV (lenfositoz, lenfadenopati, organomegali, anemi, trombositopeni)
• Binet evreleri A–C (tutulan lenfoid bölge sayısı ve anemi veya trombositopeni varlığı)
• Tüylü hücreli lösemi: pansitopeni, masif splenomegali, «tüylü» uzantılar, BRAF V600E ve kuru kemik iliği aspirasyonu (dry tap) ile seyreden, ayrı ve daha nadir bir B hücreli lösemi

Belirti ve bulgular

• Çoğu zaman belirti yoktur; rutin sayımda kalıcı lenfositoz
• Boyun, koltuk altları ve kasıkta ağrısız, kauçuk kıvamında, simetrik lenfadenopati
• Yorgunluk ve egzersiz toleransında azalma
• Ateş, gece terlemesi ve kilo kaybı (B semptomları)
• Splenomegaliye bağlı sol üst kadranda dolgunluk
• Özellikle akciğer ve sinüslerde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar

Tanı

Klinik

Lenfositozu ve ağrısız yaygın lenfadenopatisi olan, bazen splenomegalinin eşlik ettiği yaşlı erişkin. Evreleme için tüm düğüm grupları, karaciğer ve dalak muayene edilir.

Tetkikler

En az 5 × 10^9/L sürekli B lenfosit sayısı; yaymada küçük olgun lenfositler ve ezilmiş (smudge) hücreler. Akım sitometrisi, zayıf yüzey immünoglobulini ile CD5, CD19 ve CD23'ü birlikte eksprese eden klonal bir B popülasyonu gösterir. Prognoz için FISH ve TP53 testi; Coombs testi, immünoglobulinler ve hemoliz belirteçleri.

Görüntüleme

Tanı için gerekli değildir; semptomlar büyük iç lenf düğümlerini düşündürdüğünde veya bazı tedavilerden önce BT kullanılır; Richter dönüşümünden şüphelenildiğinde PET.

Ayırıcı tanı

• Reaktif lenfositoz (viral enfeksiyon, boğmaca)
• Mantle hücreli lenfoma (CD5 pozitif ama siklin D1 pozitif, CD23 genellikle negatif)
• Diğer düşük dereceli lenfomalar (foliküler, marjinal zon)
• Tüylü hücreli lösemi
• Akut lenfoblastik lösemi (olgun hücreler değil, blastlar)

Tedavinin amacı

Erken, asemptomatik hastalığı izlemek ve yalnızca aktif olduğunda (semptomlar, sitopeniler, büyük veya ilerleyen lenf düğümleri) tedavi etmek; kalıcı kontrol, enfeksiyonların önlenmesi ve iyi yaşam kalitesi hedeflenir.

Tedavi

İzlem

Erken evre, asemptomatik hastalıkta düzenli muayene ve kan sayımlarıyla izle ve bekle; erken tedavi sağkalımı iyileştirmez.

Medikal

Temel tedavi hedefe yönelik tedavidir: BTK inhibitörleri ve BCL2 inhibitörleri, çoğu zaman anti-CD20 monoklonal antikorlarla birlikte; kemoimmünoterapi günümüzde daha az kullanılır.

Medikal

Otoimmün hemolitik anemi veya immün trombositopenide kortikosteroidler; antikorları düşük olup tekrarlayan enfeksiyonları olanlarda immünoglobulin replasmanı.

Yaşam tarzı

Enfeksiyon riskini azaltmak için inaktive aşılar (pnömokok, influenza) ve canlı aşılardan kaçınma.

Girişim

Yüksek riskli veya dirençli hastalığı olan genç hastalarda allojeneik kök hücre nakli veya hücresel tedaviler.

Komplikasyonlar

• Hipogamaglobulinemiye bağlı tekrarlayan enfeksiyonlar
• Otoimmün hemolitik anemi ve immün trombositopeni
• Agresif bir lenfomaya Richter dönüşümü
• İkincil kanserler, özellikle deri kanserleri
• Tedavi sırasında tümör lizis sendromu

Prognoz

Çok değişkendir: erken hastalığı olan birçok hasta yıllarca tedavisiz yaşarken, del(17p) veya TP53 mutasyonu olanların seyri daha kötüdür. Hedefe yönelik tedaviler yüksek riskli hastalıkta sağkalımı iyileştirmiştir.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

• Fludarabin
• Bendamustin
• Klorambusil
• Rituksimab
• İbrutinib
• Alemtuzumab
• Akalabrutinib
• Obinutuzumab
• Venetoklaks
• İdelalisib

İlgili hastalıklar

• Kronik miyeloid lösemi
• Servikal lenfadenopati
• Kronik hastalık anemisi (inflamasyon anemisi)

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Chronic lymphocytic leukemia (CLL) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.