Kolinesteraz inhibitörleri
Asetilkolinin yıkımını yavaşlatır; böylece sinir ve kaslarda daha çok asetilkolin etki eder. Miyastenia gravis, Alzheimer hastalığı ve anestezide kullanılır.
Nedir
Sinapslarda asetilkolinin etkisini sonlandıran enzim olan asetilkolinesterazı bloke eden ilaçlar («Kolinerjik iletim» konusuna bakınız). Beyin dışında kalan kuaterner ilaçlar (neostigmin, piridostigmin, edrofonyum) nöromüsküler kavşakta ve otonom sinapslarda etki eder; beyne giren ilaçlar (donepezil, rivastigmin, galantamin, fizostigmin) merkezi olarak da etki eder. Organofosfat insektisitler ve sinir ajanları aynı enzimin geri dönüşümsüz inhibitörleridir ve kolinerjik zehirlenmeye yol açar.
Etki mekanizması
Asetilkolinesteraz normalde asetilkolini milisaniyeler içinde parçalar. Edrofonyum, donepezil ve galantamin enzime tepkimeye girmeden geri dönüşümlü olarak bağlanır; neostigmin, piridostigmin, fizostigmin ve rivastigmin enzimin katalitik serinini karbamile eder ve enzim saatler içinde yavaşça toparlanır; organofosfatlar ise onu fosforile eder ve bu bağ «yaşlandığında» kalıcı hâle gelir. Sonuçta asetilkolin muskarinik ve nikotinik reseptörlerde birikir.
Hedef: Asetilkolinesteraz (rivastigmin için ayrıca bütirilkolinesteraz)
Bu gruptaki ilaçlar
- NeostigminCerrahiden sonra kas gevşeticilerin etkisini geri çeviren ve miyastenia gravisi tedavi eden bir kolinesteraz…Asetilkolinesteraz
- PiridostigminMiyastenia gravis güçsüzlüğü için standart oral ilaç. Neostigminden daha uzun etkilidir ve daha az bağırsak yan…Asetilkolinesteraz
- DonepezilAlzheimer demansı için günde bir kez alınan bir kolinesteraz inhibitörü. Belleğe ve günlük işlevlere ılımlı katkı…Asetilkolinesteraz
- FizostigminBeyne giren kolinesteraz inhibitörü; ağır antikolinerjik deliryumda antidot olarak kullanılır. Hızlı ama kısa etkilidir.Asetilkolinesteraz
- EdrofonyumBir zamanlar miyastenia gravis için yatak başı testi olarak kullanılan çok kısa etkili kolinesteraz inhibitörü. Yerini…Asetilkolinesteraz
- RivastigminAlzheimer demansı ve Parkinson hastalığı demansı için kapsül veya deri bandı olarak verilen bir kolinesteraz inhibitörü.Asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz
- GalantaminHafif-orta Alzheimer demansı için, yan etkileri donepezilinkilere benzeyen geri dönüşümlü bir kolinesteraz inhibitörü.Asetilkolinesteraz
Gruptaki diğerleri
- Ambenonyum
- Ekotiyofat (göz)
- Takrin (karaciğer toksisitesi nedeniyle piyasadan çekildi)
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Neostigmin neden konfüzyona yol açmaz, oysa fizostigmin beyinde etki edebilir?
Neostigmin kan-beyin bariyerini geçmeyen yüklü bir kuaterner amindir; fizostigmin ise bariyeri geçen yüksüz bir tersiyer amindir.
Piridostigmin kullanan miyastenia gravisli bir hasta güçsüzleşir, terler, yoğun salya akıtır ve pupilleri küçülür. Olası sorun nedir?
Aşırı kolinesteraz inhibitörüne bağlı kolinerjik kriz: ilaç kesilir, hava yolu desteklenir ve muskarinik bulgular atropinle tedavi edilir.
Organofosfat zehirlenmesinden sonra asetilkolinesterazın «yaşlanması» ne anlama gelir?
Fosforile enzim bir alkil grubunu kaybeder ve pralidoksim gibi oksimlerle yeniden etkinleştirilmeye kalıcı olarak direnç kazanır; bu nedenle oksimler yalnızca erken verilirse etkilidir.
Alzheimer demansında hangi üç kolinesteraz inhibitörü kullanılır?
Donepezil, rivastigmin ve galantamin.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.