Inibidores da colinesterase
Medicamentos que retardam a degradação da acetilcolina, para que mais dela atue em nervos e músculos. Usados na miastenia gravis, Alzheimer e anestesia.
O que são
Fármacos que bloqueiam a acetilcolinesterase, a enzima que encerra a ação da acetilcolina nas sinapses (veja o tópico «Transmissão colinérgica»). Os fármacos quaternários, que permanecem fora do cérebro (neostigmina, piridostigmina, edrofônio), atuam na junção neuromuscular e nas sinapses autonômicas; os que entram no cérebro (donepezila, rivastigmina, galantamina, fisostigmina) também atuam centralmente. Os inseticidas organofosforados e os agentes neurotóxicos são inibidores irreversíveis da mesma enzima e causam intoxicação colinérgica.
Mecanismo de ação
A acetilcolinesterase normalmente cliva a acetilcolina em milissegundos. O edrofônio, a donepezila e a galantamina ligam-se à enzima de forma reversível, sem reagir; a neostigmina, a piridostigmina, a fisostigmina e a rivastigmina carbamilam sua serina catalítica, que se recupera lentamente ao longo de horas; os organofosforados a fosforilam, uma ligação que se torna permanente quando «envelhece». A acetilcolina então se acumula nos receptores muscarínicos e nicotínicos.
Alvo: Acetilcolinesterase (e butirilcolinesterase, no caso da rivastigmina)
Fármacos desta classe
- NeostigminaInibidor da colinesterase que reverte os relaxantes musculares após a cirurgia e trata a miastenia gravis. Não entra…Acetilcolinesterase
- PiridostigminaO medicamento oral padrão para a fraqueza da miastenia gravis. Dura mais que a neostigmina e causa menos efeitos…Acetilcolinesterase
- DonepezilaInibidor da colinesterase de dose única diária para a demência de Alzheimer. Ajuda modestamente a memória e a função…Acetilcolinesterase
- FisostigminaO inibidor da colinesterase que entra no cérebro, usado como antídoto do delirium anticolinérgico grave. Age rápido…Acetilcolinesterase
- EdrofônioInibidor da colinesterase de ação muito curta, antes usado como teste à beira do leito na miastenia gravis. Os testes…Acetilcolinesterase
- RivastigminaInibidor da colinesterase para a demência de Alzheimer e a demência da doença de Parkinson, em cápsulas ou adesivo…Acetilcolinesterase e butirilcolinesterase
- GalantaminaInibidor reversível da colinesterase para a demência de Alzheimer leve a moderada, com efeitos adversos semelhantes…Acetilcolinesterase
Outros da classe
- Ambenônio
- Ecotiofato (olho)
- Tacrina (retirada do mercado, hepatotoxicidade)
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que a neostigmina não causa confusão, enquanto a fisostigmina pode agir no cérebro?
A neostigmina é uma amina quaternária com carga, que não atravessa a barreira hematoencefálica; a fisostigmina é uma amina terciária sem carga, que a atravessa.
Um paciente com miastenia gravis em uso de piridostigmina fica fraco, sudorético e com sialorreia intensa, com pupilas mióticas. Qual é o problema provável?
Crise colinérgica por excesso de inibidor da colinesterase: suspende-se o fármaco, dá-se suporte à via aérea e a atropina trata os sinais muscarínicos.
O que significa o «envelhecimento» da acetilcolinesterase após intoxicação por organofosforados?
A enzima fosforilada perde um grupo alquila e torna-se permanentemente resistente à reativação por oximas como a pralidoxima; por isso, as oximas só funcionam se administradas precocemente.
Quais três inibidores da colinesterase são usados na demência de Alzheimer?
Donepezila, rivastigmina e galantamina.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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