Fanconi sendromu
Böbreğin proksimal tübülünün yetersizliğidir; glukoz, amino asitler, fosfat ve bikarbonat idrara kaçar. Fanconi anemisiyle aynı şey değildir.
Nedir
Proksimal kıvrımlı tübülün, normalde geri emdiği maddelerin idrarla kaybına yol açan yaygın disfonksiyonudur: glukoz (normal kan şekeriyle), amino asitler, fosfat, bikarbonat, ürat, potasyum ve düşük molekül ağırlıklı proteinler. Kalıtsal bir kemik iliği yetmezliği bozukluğu olan Fanconi anemisinden farklıdır.
Kimleri etkiler
Nadirdir. Çocuklarda en sık kalıtsal neden sistinozdur; diğer doğuştan metabolizma hataları arasında tip 1 tirozinemi, galaktozemi, Wilson hastalığı ve kalıtsal fruktoz intoleransı bulunur. Erişkinlerde olguların çoğu edinseldir: ilaçlar (tenofovir ve daha eski antiretroviraller, ifosfamid, aminoglikozidler, valproat), monoklonal hafif zincirler (multipl miyelom) veya ağır metaller; bu durum HIV tedavisinin ve kurşun maruziyetinin yaygın olduğu yerlerde önem taşır.
Nedenler
- Kalıtsal: sistinoz, tip 1 tirozinemi, galaktozemi, kalıtsal fruktoz intoleransı, Wilson hastalığı, Dent hastalığı, Lowe sendromu
- İlaçlar: tenofovir ve bazı eski antiretroviraller, ifosfamid ve sisplatin, aminoglikozidler, valproat, son kullanma tarihi geçmiş tetrasiklinler
- Paraproteinler: hafif zincir hastalığı ve multipl miyelom
- Ağır metaller: kurşun, kadmiyum, cıva
- Böbrek nakli sonrasında veya bazı otoimmün böbrek hastalıklarında
Risk faktörleri
- Aile öyküsü veya akraba evliliği (kalıtsal metabolik bozukluklar)
- Nefrotoksik antiretroviraller, kemoterapi veya antikonvülzanlarla tedavi
- Monoklonal gamopati veya miyelom
- Mesleki veya çevresel ağır metal maruziyeti
Patofizyoloji
Proksimal tübül hücreleri, süzülen çözünen maddelerin çoğunu ATP ile çalışan sodyuma bağlı taşıyıcılarla geri emer. Toksik metabolitler, ilaçlar veya hafif zincirler bu hücreleri ya da enerji kaynaklarını hasara uğratır; böylece birçok taşıyıcı birlikte işlevini yitirir. Bikarbonat kaybı proksimal (tip 2) renal tübüler asidoza, fosfat kaybı raşitizme veya osteomalaziye yol açar; glukoz, amino asit ve ürat kayıpları idrarda görülür; sodyum ve su kaybı poliüri ve hacim azalmasına, distale artmış sunum ise potasyum kaybına neden olur.
Sınıflandırma
- Kalıtsal (primer veya doğuştan bir metabolizma hatasına sekonder) ve edinsel
- Tam (birden çok çözünen madde) ve kısmi (izole defektler)
Belirti ve bulgular
- Poliüri, susuzluk ve dehidratasyon
- Çocuklar: gelişme geriliği ve yetersiz büyüme
- Kemik ağrısı, eğri bacaklar (raşitizm) veya erişkinlerde kırıklar ve osteomalazi
- Hipokalemi ve hipofosfatemiye bağlı kas güçsüzlüğü
- Nedenin bulguları: korneada sistin kristalleri ve fotofobi (sistinoz), karaciğer hastalığı (tirozinemi, Wilson)
Tanı
- Klinik
- Çocukta poliüri, büyüme geriliği veya raşitizmle ya da nefrotoksik ilaç kullanan erişkinde metabolik asidoz ve hipofosfatemiyle düşünülür.
- Tetkikler
- Hipokalemi ve hipofosfatemiyle birlikte normal anyon açıklı metabolik asidoz; normal kan şekeriyle glukozüri; yaygın aminoasidüri; fosfatüri (düşük tübüler fosfat geri emilimi); düşük ürik asit; düşük molekül ağırlıklı proteinüri. Nedene yönelik testler: lökosit sistini, süksinilaseton, serbest hafif zincirlerle serum ve idrar protein elektroforezi, bakır çalışmaları, kurşun düzeyi.
- Görüntüleme
- Röntgen raşitizmi veya osteomalaziyi gösterir; bazı nedenlerde böbrek ultrasonografisi nefrokalsinoz veya taşları gösterebilir.
Ayırıcı tanı
- İzole proksimal (tip 2) renal tübüler asidoz
- Distal (tip 1) renal tübüler asidoz
- Diabetes mellitus (yüksek kan şekeriyle glukozüri)
- Beslenmeye bağlı veya D vitaminine bağımlı raşitizm
- Bartter veya Gitelman sendromu (asidoz yerine alkalozla birlikte hipokalemi)
Tedavinin amacı
Nedeni tedavi ederken veya ortadan kaldırırken idrar kayıplarını yerine koymak, asidozu düzeltmek ve kemik sağlığı ile büyümeyi korumak.
Tedavi
- Medikal
- Sıvı ve elektrolit replasmanı: alkali (bikarbonat veya sitrat), potasyum ve fosfat; kemiği desteklemek için aktif D vitamini.
- Medikal
- Nedenin tedavisi veya ortadan kaldırılması: sorumlu ilacın kesilmesi, miyelomun tedavisi, ağır metaller için şelasyon, metabolik bozukluklar için diyet veya hedefe yönelik tedavi.
- Medikal
- Sistinoz: ömür boyu sisteamin tedavisi hücre sistinini azaltır ve böbrek ile diğer organ hasarını yavaşlatır; tip 1 tirozinemide nitisinon.
- İzlem
- Büyüme, elektrolitler, asit-baz durumu, böbrek fonksiyonu ve kemik sağlığının izlenmesi.
- Cerrahi
- Böbrek yetmezliğinde böbrek nakli (örneğin sistinozda); greftte defekt gelişmez.
Komplikasyonlar
- Raşitizm, büyüme geriliği ve osteomalazi
- Ağır dehidratasyon ve elektrolit acilleri
- Kronik böbrek hastalığı (özellikle sistinozda)
- Bazı formlarda böbrek taşları veya nefrokalsinoz
Prognoz
Nedene bağlıdır. İlaca bağlı Fanconi sendromu çoğu zaman ilaç kesildikten sonra düzelir. Tedavi edilmeyen nefropatik sistinoz çocuklukta böbrek yetmezliğine yol açar; erken sisteamin bunu önemli ölçüde geciktirir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Fanconi sendromunda nefronun hangi bölümü etkilenir?
Geri emilimin yaygın olarak bozulduğu proksimal kıvrımlı tübül.
Fanconi sendromunda hangi tip renal tübüler asidoz görülür?
Bikarbonat kaybına bağlı proksimal (tip 2) RTA; normal anyon açıklı metabolik asidoz.
Çocuklarda Fanconi sendromunun en sık kalıtsal nedeni nedir?
Sistinoz.
Sınavlarda sık sorulan hangi ilaç edinsel Fanconi sendromunun bir nedenidir?
Tenofovir (ayrıca ifosfamid, aminoglikozidler, valproat ve son kullanma tarihi geçmiş tetrasiklinler).
Fanconi sendromundaki glukozüri diyabettekinden nasıl ayırt edilir?
Fanconi sendromunda kan şekeri normaldir; glukoz, proksimal tübül onu geri ememediği için kaybedilir.
İlgili hastalıklar
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Fanconi syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.