Syndrome de Fanconi
Défaillance du tubule proximal du rein : glucose, acides aminés, phosphate et bicarbonate fuient dans l'urine. À ne pas confondre avec l'anémie de Fanconi.
Ce que c'est
Dysfonctionnement généralisé du tubule contourné proximal entraînant la perte urinaire de substances normalement réabsorbées : glucose (avec une glycémie normale), acides aminés, phosphate, bicarbonate, urate, potassium et protéines de bas poids moléculaire. Il est distinct de l'anémie de Fanconi, une insuffisance médullaire héréditaire.
Qui est touché
Rare. Chez l'enfant, la cystinose est la cause héréditaire la plus fréquente ; les autres erreurs innées du métabolisme comprennent la tyrosinémie de type 1, la galactosémie, la maladie de Wilson et l'intolérance héréditaire au fructose. Chez l'adulte, la plupart des cas sont acquis, dus à des médicaments (ténofovir et antirétroviraux plus anciens, ifosfamide, aminosides, valproate), à des chaînes légères monoclonales (myélome multiple) ou à des métaux lourds, ce qui compte là où le traitement du VIH et l'exposition au plomb sont fréquents.
Causes
- Héréditaire : cystinose, tyrosinémie de type 1, galactosémie, intolérance héréditaire au fructose, maladie de Wilson, maladie de Dent, syndrome de Lowe
- Médicaments : ténofovir et certains antirétroviraux plus anciens, ifosfamide et cisplatine, aminosides, valproate, tétracyclines périmées
- Paraprotéines : maladie des chaînes légères et myélome multiple
- Métaux lourds : plomb, cadmium, mercure
- Après une transplantation rénale ou au cours de certaines néphropathies auto-immunes
Facteurs de risque
- Antécédents familiaux ou consanguinité (maladies métaboliques héréditaires)
- Traitement par antirétroviraux néphrotoxiques, chimiothérapie ou anticonvulsivants
- Gammapathie monoclonale ou myélome
- Exposition professionnelle ou environnementale aux métaux lourds
Physiopathologie
Les cellules tubulaires proximales réabsorbent la plupart des solutés filtrés grâce à des transporteurs couplés au sodium alimentés par l'ATP. Des métabolites toxiques, des médicaments ou des chaînes légères lèsent ces cellules ou leur apport énergétique, si bien que de nombreux transporteurs défaillent ensemble. La fuite de bicarbonate entraîne une acidose tubulaire rénale proximale (type 2) ; la fuite de phosphate entraîne un rachitisme ou une ostéomalacie ; les pertes de glucose, d'acides aminés et d'urate apparaissent dans l'urine ; les pertes de sodium et d'eau causent une polyurie et une hypovolémie, et l'afflux distal accru provoque une perte de potassium.
Classification
- Héréditaire (primitif ou secondaire à une erreur innée du métabolisme) ou acquis
- Complet (multiples solutés) ou partiel (déficits isolés)
Symptômes et signes
- Polyurie, soif et déshydratation
- Enfant : retard staturo-pondéral et croissance insuffisante
- Douleurs osseuses, jambes arquées (rachitisme) ou fractures et ostéomalacie chez l'adulte
- Faiblesse musculaire due à l'hypokaliémie et à l'hypophosphatémie
- Signes de la cause : cristaux de cystine cornéens et photophobie (cystinose), hépatopathie (tyrosinémie, maladie de Wilson)
Diagnostic
- Clinique
- Évoqué devant une polyurie, un retard de croissance ou un rachitisme chez l'enfant, ou devant une acidose métabolique et une hypophosphatémie chez un adulte prenant un médicament néphrotoxique.
- Examens
- Acidose métabolique à trou anionique normal avec hypokaliémie et hypophosphatémie ; glycosurie avec glycémie normale ; aminoacidurie généralisée ; phosphaturie (réabsorption tubulaire du phosphate basse) ; uricémie basse ; protéinurie de bas poids moléculaire. Examens ciblés selon la cause : cystine leucocytaire, succinylacétone, électrophorèse des protéines sériques et urinaires avec chaînes légères libres, bilan du cuivre, plombémie.
- Imagerie
- Les radiographies montrent un rachitisme ou une ostéomalacie ; l'échographie rénale peut montrer une néphrocalcinose ou des calculs pour certaines causes.
Diagnostic différentiel
- Acidose tubulaire rénale proximale (type 2) isolée
- Acidose tubulaire rénale distale (type 1)
- Diabète sucré (glycosurie avec hyperglycémie)
- Rachitisme carentiel ou vitamino-dépendant
- Syndrome de Bartter ou de Gitelman (hypokaliémie avec alcalose plutôt qu'acidose)
Objectif du traitement
Compenser les pertes urinaires, corriger l'acidose et protéger l'os et la croissance, tout en traitant ou en supprimant la cause.
Traitement
- Médical
- Apport de liquides et d'électrolytes : alcalins (bicarbonate ou citrate), potassium et phosphate, avec de la vitamine D active pour soutenir l'os.
- Médical
- Traiter ou supprimer la cause : arrêt du médicament en cause, traitement du myélome, chélation des métaux lourds, régime ou traitement ciblé des maladies métaboliques.
- Médical
- Cystinose : la cystéamine à vie diminue la cystine cellulaire et ralentit l'atteinte rénale et des autres organes ; nitisinone pour la tyrosinémie de type 1.
- Suivi
- Surveillance de la croissance, des électrolytes, de l'équilibre acido-basique, de la fonction rénale et de la santé osseuse.
- Chirurgical
- Transplantation rénale en cas d'insuffisance rénale terminale (par exemple dans la cystinose) ; le greffon ne développe pas le défaut.
Complications
- Rachitisme, retard de croissance et ostéomalacie
- Déshydratation sévère et urgences électrolytiques
- Maladie rénale chronique (surtout dans la cystinose)
- Calculs rénaux ou néphrocalcinose dans certaines formes
Pronostic
Dépend de la cause. Le syndrome de Fanconi médicamenteux s'améliore souvent après l'arrêt du médicament. La cystinose néphropathique non traitée conduit à l'insuffisance rénale terminale dans l'enfance ; une cystéamine précoce la retarde considérablement.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle partie du néphron est atteinte dans le syndrome de Fanconi ?
Le tubule contourné proximal, avec une défaillance généralisée de la réabsorption.
Quel type d'acidose tubulaire rénale survient dans le syndrome de Fanconi ?
Une ATR proximale (type 2) par fuite de bicarbonate : acidose métabolique à trou anionique normal.
Quelle est la cause héréditaire la plus fréquente du syndrome de Fanconi chez l'enfant ?
La cystinose.
Quel médicament fréquemment cité aux examens est une cause de syndrome de Fanconi acquis ?
Le ténofovir (ainsi que l'ifosfamide, les aminosides, le valproate et les tétracyclines périmées).
Comment distinguer la glycosurie du syndrome de Fanconi de celle du diabète ?
Dans le syndrome de Fanconi, la glycémie est normale ; le glucose est perdu parce que le tubule proximal ne peut pas le réabsorber.
Maladies associées
Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.
Sources: Fanconi syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.