Síndrome de Fanconi

O que é

Disfunção generalizada do túbulo contorcido proximal que causa perda urinária das substâncias que ele normalmente reabsorve: glicose (com glicemia normal), aminoácidos, fosfato, bicarbonato, urato, potássio e proteínas de baixo peso molecular. É distinta da anemia de Fanconi, uma falência medular hereditária.

Quem afeta

Rara. Em crianças, a cistinose é a causa hereditária mais comum; outros erros inatos incluem tirosinemia tipo 1, galactosemia, doença de Wilson e intolerância hereditária à frutose. Em adultos, a maioria dos casos é adquirida, por fármacos (tenofovir e antirretrovirais mais antigos, ifosfamida, aminoglicosídeos, valproato), cadeias leves monoclonais (mieloma múltiplo) ou metais pesados, o que é relevante onde a terapia para o HIV e a exposição ao chumbo são comuns.

Causas

• Hereditárias: cistinose, tirosinemia tipo 1, galactosemia, intolerância hereditária à frutose, doença de Wilson, doença de Dent, síndrome de Lowe
• Fármacos: tenofovir e alguns antirretrovirais mais antigos, ifosfamida e cisplatina, aminoglicosídeos, valproato, tetraciclinas vencidas
• Paraproteínas: doença de cadeias leves e mieloma múltiplo
• Metais pesados: chumbo, cádmio, mercúrio
• Após transplante renal ou em algumas doenças renais autoimunes

Fatores de risco

• História familiar ou consanguinidade (doenças metabólicas hereditárias)
• Tratamento com antirretrovirais nefrotóxicos, quimioterapia ou anticonvulsivantes
• Gamopatia monoclonal ou mieloma
• Exposição ocupacional ou ambiental a metais pesados

Fisiopatologia

As células do túbulo proximal reabsorvem a maior parte dos solutos filtrados por meio de transportadores acoplados ao sódio movidos a ATP. Metabólitos tóxicos, fármacos ou cadeias leves lesam essas células ou seu suprimento de energia, e muitos transportadores falham ao mesmo tempo. A perda de bicarbonato causa acidose tubular renal proximal (tipo 2); a perda de fosfato causa raquitismo ou osteomalácia; aparecem perdas urinárias de glicose, aminoácidos e urato; a perda de sódio e água causa poliúria e depleção de volume, e o aumento da oferta distal causa perda de potássio.

Classificação

• Hereditária (primária ou secundária a erro inato do metabolismo) versus adquirida
• Completa (múltiplos solutos) versus parcial (defeitos isolados)

Sintomas e sinais

• Poliúria, sede e desidratação
• Crianças: déficit de crescimento e baixo ganho ponderal
• Dor óssea, pernas arqueadas (raquitismo) ou fraturas e osteomalácia em adultos
• Fraqueza muscular por hipopotassemia e hipofosfatemia
• Características da causa: cristais de cistina na córnea e fotofobia (cistinose), doença hepática (tirosinemia, Wilson)

Diagnóstico

Clínico

Suspeitada com poliúria, déficit de crescimento ou raquitismo numa criança, ou com acidose metabólica e hipofosfatemia num adulto em uso de fármaco nefrotóxico.

Exames

Acidose metabólica com ânion gap normal, com hipopotassemia e hipofosfatemia; glicosúria com glicemia normal; aminoacidúria generalizada; fosfatúria (reabsorção tubular de fosfato baixa); ácido úrico baixo; proteinúria de baixo peso molecular. Exames dirigidos à causa: cistina leucocitária, succinilacetona, eletroforese de proteínas séricas e urinárias com cadeias leves livres, estudo do cobre, nível de chumbo.

Imagem

As radiografias mostram raquitismo ou osteomalácia; a ultrassonografia renal pode mostrar nefrocalcinose ou cálculos em algumas causas.

Diagnóstico diferencial

• Acidose tubular renal proximal (tipo 2) isolada
• Acidose tubular renal distal (tipo 1)
• Diabetes mellitus (glicosúria com glicemia elevada)
• Raquitismo nutricional ou dependente de vitamina D
• Síndrome de Bartter ou de Gitelman (hipopotassemia com alcalose, e não acidose)

Objetivo do tratamento

Repor as perdas urinárias, corrigir a acidose e proteger o osso e o crescimento, tratando ou removendo a causa.

Tratamento

Clínico

Reposição de líquidos e eletrólitos: álcalis (bicarbonato ou citrato), potássio e fosfato, com vitamina D ativa para proteger o osso.

Clínico

Tratar ou remover a causa: suspender o fármaco responsável, tratar o mieloma, quelação nos metais pesados, dieta ou terapia dirigida nas doenças metabólicas.

Clínico

Cistinose: a terapia com cisteamina por toda a vida reduz a cistina celular e retarda o dano renal e de outros órgãos; nitisinona na tirosinemia tipo 1.

Acompanhamento

Monitoramento do crescimento, dos eletrólitos, do equilíbrio ácido-básico, da função renal e da saúde óssea.

Cirúrgico

Transplante renal na insuficiência renal (por exemplo, na cistinose); o enxerto não desenvolve o defeito.

Complicações

• Raquitismo, déficit de crescimento e osteomalácia
• Desidratação grave e emergências eletrolíticas
• Doença renal crônica (sobretudo na cistinose)
• Cálculos renais ou nefrocalcinose em algumas formas

Prognóstico

Depende da causa. A síndrome de Fanconi induzida por fármacos muitas vezes melhora após a suspensão do fármaco. A cistinose nefropática não tratada leva à insuficiência renal na infância; a cisteamina precoce a retarda substancialmente.

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Fanconi syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

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