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Metabolismo de un carbono (folato, B12 y SAM) !

El folato y la vitamina B12 mueven grupos de un carbono para hacer ADN y metilar moléculas; si fallan, aparecen anemia megaloblástica y homocisteína alta.

Actualizado 2026-11-01

Datos clave

  • El tetrahidrofolato (THF) transporta unidades de un carbono (metilo, metileno, formilo) en varios estados de oxidación.
  • La serina es la principal fuente de esas unidades (serina hidroximetiltransferasa, con B6).
  • Tres destinos: purinas, timidilato (dTMP) y metionina/SAM.
  • Solo la metionina sintasa, con B12, recupera THF a partir del 5-metil-THF.

En detalle

  • El folato de la dieta se reduce a THF por la dihidrofolato reductasa.
  • La serina dona un carbono y se forma 5,10-metileno-THF.
  • La timidilato sintasa usa ese carbono para convertir dUMP en dTMP; el folato sale como DHF y la DHFR lo reduce otra vez.
  • La MTHFR reduce el 5,10-metileno-THF a 5-metil-THF, un paso prácticamente irreversible.
  • La metionina sintasa pasa ese metilo a la homocisteína (con B12) y forma metionina.
  • La metionina con ATP forma SAM, que dona el metilo a ADN, proteínas, creatina, adrenalina y fosfolípidos; queda homocisteína.
  • Sin B12 el folato queda atrapado como 5-metil-THF: falta THF para el ADN aunque haya folato.

Correlación clínica

  • El déficit de folato o de B12 causa anemia megaloblástica; solo el de B12 da daño neurológico y ácido metilmalónico alto.
  • El metotrexato (DHFR), el 5-fluorouracilo (timidilato sintasa) y el trimetoprim actúan sobre este ciclo.
  • El folato antes de la concepción reduce los defectos del tubo neural.
  • Las variantes leves de MTHFR elevan un poco la homocisteína.

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¿Cuál es la principal fuente de unidades de un carbono para el folato?

La serina, que dona su carbono al THF y forma 5,10-metileno-THF y glicina.

¿Por qué el déficit de B12 causa anemia megaloblástica si hay folato?

El folato queda atrapado como 5-metil-THF y falta THF para hacer timidilato y purinas.

¿Qué examen distingue el déficit de B12 del de folato?

El ácido metilmalónico: sube en el déficit de B12 y es normal en el de folato; la homocisteína sube en ambos.

¿Qué enzima del ciclo bloquea el metotrexato?

La dihidrofolato reductasa, que regenera el THF; sin ella se frena la síntesis de ADN.

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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Metabolism of folate and pterines (Reactome, 2026); Cobalamin (Cbl, vitamin B12) transport and metabolism (Reactome, 2026); Vitamin B12 deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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