Bioquímica · Tema
Receptores con actividad tirosina cinasa !
Receptores que son enzimas: al unir la hormona se fosforilan en tirosinas y activan las vías de crecimiento y metabolismo.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Ligandos: insulina, IGF-1, EGF, PDGF, VEGF, FGF y NGF.
- El ligando junta dos receptores (el de insulina ya es un dímero) y cada uno fosforila al otro en tirosinas: transautofosforilación.
- Las fosfotirosinas sirven de anclaje a proteínas con dominio SH2 (Grb2, PI3K, PLC-γ).
- Dos vías principales: Ras → Raf → MEK → ERK (proliferación) y PI3K → Akt → mTOR (supervivencia, metabolismo y síntesis de proteínas).
En detalle
- Cada receptor tiene un dominio externo que une el ligando, una sola hélice transmembrana y un dominio cinasa interno.
- Tras la dimerización, la cinasa se fosforila en su asa de activación y queda totalmente activa; luego fosforila otras tirosinas del propio receptor.
- Grb2 se une a una fosfotirosina y lleva a SOS, que cambia GDP por GTP en Ras; Ras-GTP activa la cascada de MAP cinasas y ERK entra al núcleo.
- La PI3K forma PIP3, que recluta a Akt a la membrana; Akt fosforila decenas de blancos (GSK3, FoxO, TSC2).
- La señal termina por fosfatasas de tirosina, por PTEN (que degrada PIP3), por la actividad GTPasa de Ras y por endocitosis del receptor.
- También llamado
- RTK
Correlación clínica
- Amplificación de HER2 en cáncer de mama y mutaciones de EGFR en cáncer de pulmón: dianas de anticuerpos e inhibidores de tirosina cinasa.
- Las mutaciones activadoras de KRAS (frecuentes en cáncer de páncreas y colorrectal) dejan a Ras siempre unido a GTP.
- Mutaciones activadoras del receptor RET causan la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma).
- La pérdida de PTEN deja a Akt activa y favorece varios tumores.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Receptor de insulina
- Señalización de la insulina
- mTOR (diana de rapamicina en mamíferos)
- Vía JAK-STAT
- Clases de hormonas y mecanismos de acción
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué significa transautofosforilación en un receptor tirosina cinasa?
Que las dos mitades del receptor dimerizado se fosforilan una a la otra en tirosinas, lo que activa la cinasa.
¿Qué proteína adaptadora conecta el receptor fosforilado con Ras?
Grb2, que se une a la fosfotirosina por su dominio SH2 y recluta a SOS, el activador de Ras.
¿Qué consecuencia tiene una mutación activadora de KRAS?
Ras queda unido a GTP y estimula la proliferación aunque no haya factor de crecimiento.
¿Qué enzima revierte la señal de la PI3K y es un supresor de tumores?
PTEN, una fosfatasa que convierte el PIP3 de nuevo en PIP2.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: INSR: Insulin receptor (human) (UniProt, 2026); INSR gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 1IR3: PHOSPHORYLATED INSULIN RECEPTOR TYROSINE KINASE IN COMPLEX WITH PEPTIDE SUBSTRATE AND ATP ANALOG (RCSB Protein Data Bank, 2026); Multiple endocrine neoplasia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.