Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Xeroderma pigmentoso !
Enfermedad hereditaria en la que la piel no puede reparar el daño del sol: quemaduras fáciles, manchas y cánceres de piel desde la infancia.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
Por qué ocurre
- Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso
- Radiación y cáncer: ultravioleta e ionizante
- Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer
- Lesión por radiación ionizante
Qué es
Trastorno autosómico recesivo de la reparación por escisión de nucleótidos (genes XPA a XPG, POLH) que deja sin corregir los dímeros de pirimidina causados por la luz ultravioleta.
A quién afecta
Rara: alrededor de 1 caso por millón de personas en Estados Unidos y Europa, más frecuente en Japón, el norte de África y Medio Oriente. Es más común cuando los padres son consanguíneos. No hay cifras publicadas para Colombia.
Causas
- Variantes bialélicas en genes de reparación por escisión de nucleótidos (XPA, ERCC2/XPD, XPC, ERCC4/XPF, ERCC5/XPG, DDB2) o en POLH (variante XP)
- Herencia autosómica recesiva
Factores de riesgo
- Padres portadores o consanguíneos
- Exposición a la luz solar sin protección (desencadena el daño)
Fisiopatología
La luz UV une dos pirimidinas vecinas (dímeros de ciclobutano y fotoproductos 6-4). Normalmente la vía NER detecta la distorsión, corta un fragmento de unos 30 nucleótidos y lo reemplaza. En el XP la vía falla: las lesiones persisten, la replicación las copia con errores (mutaciones C→T típicas de UV en genes como TP53) y aparecen cánceres de piel miles de veces más que en la población general. En los grupos XPA, XPB, XPD y XPG las neuronas acumulan daño oxidativo no reparado y se degeneran. En la variante XP falla la polimerasa η, que normalmente copia los dímeros sin errores.
Clasificación
- Grupos de complementación XP-A a XP-G según el gen afectado
- XP variante (POLH): reparación normal, falla la síntesis de translesión
- Con o sin compromiso neurológico
Síntomas y signos
- Quemadura solar intensa con mínima exposición en la lactancia (en muchos grupos)
- Pecas abundantes en zonas expuestas antes de los 2 años
- Piel seca, adelgazada, con manchas claras y oscuras (poiquilodermia)
- Fotofobia, ojo rojo, queratitis y opacidad de la córnea
- Cánceres de piel (basocelular, escamocelular, melanoma) desde la infancia
- En algunos grupos: hipoacusia progresiva, pérdida de reflejos y deterioro cognitivo
Diagnóstico
- Clínico
- Niño con fotosensibilidad extrema, pecas tempranas y lesiones cutáneas precoces; antecedente de consanguinidad.
- Pruebas
- Estudio de reparación del ADN en fibroblastos cultivados (síntesis no programada de ADN tras irradiación UV) y secuenciación de los genes XP para confirmar el grupo.
- Imágenes
- La resonancia cerebral puede mostrar atrofia en las formas neurológicas.
Tratamiento
- Estilo de vida
- Protección estricta contra la luz ultravioleta: ropa y lentes que la bloquean, filtros en ventanas y actividades en horas sin sol.
- Seguimiento
- Revisión de la piel y de los ojos cada pocos meses por dermatología y oftalmología.
- Quirúrgico
- Extirpación temprana de lesiones precancerosas y cánceres de piel.
- Médico
- Tratamientos tópicos de lesiones precancerosas y suplementación de vitamina D por la falta de sol.
- Rehabilitación
- Apoyo auditivo y neurológico en las formas con compromiso del sistema nervioso.
Complicaciones
- Carcinoma basocelular y escamocelular
- Melanoma
- Ceguera por daño de córnea y párpados
- Neurodegeneración progresiva en algunos grupos
- Tumores internos (cerebro, pulmón en fumadores) en mayor frecuencia
Pronóstico
Sin protección solar la supervivencia se acorta mucho por el cáncer de piel; con protección estricta y vigilancia muchos pacientes llegan a la adultez. Las formas neurológicas tienen peor pronóstico.
Prevención
- Asesoría genética a familias afectadas
- Protección UV desde el diagnóstico
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué vía de reparación del ADN falla en el xeroderma pigmentoso?
La reparación por escisión de nucleótidos (NER), que normalmente elimina los dímeros de pirimidina causados por la luz UV.
¿Qué es la variante XP y qué enzima la causa?
Una forma con NER normal en la que falla la ADN polimerasa η (POLH), que copia los dímeros de timina sin errores.
¿Por qué algunos pacientes con XP tienen neurodegeneración?
En ciertos grupos (XPA, XPD, XPG) las neuronas acumulan daño del ADN no reparado y mueren de forma progresiva.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Xeroderma pigmentosum: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); XPA gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); XPC gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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