Trastornos epigenéticos, ambiente y pruebas de metilación
Hay enfermedades por marcas epigenéticas defectuosas o por genes que las escriben y leen; las pruebas de metilación hoy diagnostican muchas de ellas.
Datos clave
- Los trastornos de la impronta se deben a deleciones, disomía uniparental o defectos del centro de impronta: síndromes de Prader-Willi, Angelman, Beckwith-Wiedemann y Silver-Russell.
- Los trastornos de la maquinaria epigenética («cromatinopatías») vienen de variantes en genes que metilan el ADN o modifican las histonas: Rett (MECP2), Kabuki (KMT2D), Sotos (NSD1), CHARGE (CHD7).
- Las expansiones de repeticiones pueden silenciar un gen por metilación: en el síndrome de X frágil, el promotor expandido de FMR1 se metila y el gen se apaga.
- Las pruebas de metilación en un locus con impronta detectan juntas la deleción, la disomía uniparental y los defectos de impronta; en el síndrome de Prader-Willi encuentran casi todos los casos.
- Las episignaturas son patrones de metilación de todo el genoma típicos de muchas cromatinopatías; confirman un diagnóstico y ayudan a reclasificar variantes inciertas.
En detalle
- Ambiente y epigenoma: el hambre, la diabetes materna y el tabaco en el embarazo dejan cambios de metilación asociados con riesgo metabólico y cardiovascular posterior, la idea detrás del origen del desarrollo de la salud y la enfermedad.
- Una inactivación sesgada del X puede hacer que una mujer portadora presente una enfermedad ligada al X.
- En el cáncer, la metilación de promotores silencia supresores tumorales: la metilación de MLH1 explica la mayoría de los cánceres colorrectales esporádicos con pérdida de la reparación de errores de apareamiento (y va en contra del síndrome de Lynch), y la metilación de MGMT predice la respuesta a la temozolomida en el glioblastoma.
- Fármacos que cambian las marcas epigenéticas se usan en cáncer (inhibidores de la ADN metiltransferasa y de las histonas desacetilasas); el trofinetide está aprobado para el síndrome de Rett y hay terapias génicas en ensayo.
- También llamado
- Cromatinopatías y trastornos de la impronta, Episignaturas
Correlación clínica
- Un niño con hipotonía y dificultad para alimentarse en la lactancia y después hiperfagia debe tener una prueba de metilación de 15q11-q13.
- En un tumor colorrectal con pérdida de MLH1, estudiar la metilación del promotor de MLH1 (o BRAF) ayuda a decidir si hace falta el estudio germinal para el síndrome de Lynch.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué la prueba de metilación es la primera ante la sospecha de síndrome de Prader-Willi?
Detecta en una sola prueba las tres causas principales: deleción, disomía uniparental materna y defectos de impronta.
¿Qué es una episignatura?
Un patrón de metilación del ADN de todo el genoma típico de un trastorno de la maquinaria epigenética, usado para confirmar un diagnóstico o clasificar una variante.
¿Qué sugiere la metilación del promotor de MLH1 en un cáncer colorrectal?
Un tumor esporádico con MLH1 silenciado, más que un síndrome de Lynch.
Conexiones
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Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: What is epigenetics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); What are genomic imprinting and uniparental disomy?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Epigenetics (National Human Genome Research Institute (NHGRI), 2026); Methylation (National Human Genome Research Institute (NHGRI), 2026).
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