Enfermedades · Pediatría y neonatología
Síndromes de Prader-Willi y Angelman (impronta genómica) !
Los síndromes de Prader-Willi y Angelman vienen de la misma región del cromosoma 15: Prader-Willi si falla la copia paterna y Angelman si falla la materna.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Por qué ocurre
- Impronta genómica: Prader-Willi y Angelman
- Herencia no clásica: expansión de repeticiones, genes mitocondriales, impronta y mosaicismo
- Obesidad: leptina, adipocinas y sus consecuencias
- Funciones del hipotálamo
- Epigenética: metilación del ADN e histonas
Qué es
Dos síndromes del neurodesarrollo causados por la pérdida de genes con impronta en 15q11-q13: Prader-Willi (genes paternos; hipotonía y luego hiperfagia y obesidad) y Angelman (gen UBE3A materno; discapacidad intelectual grave, sin lenguaje, ataxia y convulsiones).
A quién afecta
El síndrome de Prader-Willi afecta a cerca de 1 de cada 10.000 a 30.000 personas y el de Angelman a cerca de 1 de cada 12.000 a 20.000, sin predominio por sexo ni etnia. La mayoría de los casos son esporádicos. Son los ejemplos clásicos de impronta genómica en los exámenes.
Causas
- Prader-Willi: deleción de la región 15q11-q13 paterna (cerca del 70 %), disomía uniparental materna (cerca del 25 %) o defecto de impronta
- Angelman: deleción de la región 15q11-q13 materna (cerca del 70 %), mutación del gen UBE3A materno, disomía uniparental paterna o defecto de impronta
- La mayoría surge de eventos aleatorios en la concepción; algunos defectos de impronta o mutaciones de UBE3A pueden heredarse
Factores de riesgo
- Por lo general ninguno identificable (esporádicos)
- Progenitor portador de un reordenamiento balanceado del cromosoma 15 o de una mutación del centro de impronta
- Algunos estudios han asociado las técnicas de reproducción asistida con trastornos de impronta
Fisiopatología
La impronta significa que algunos genes se expresan solo desde la copia de un progenitor, mientras la otra está silenciada por metilación. En Prader-Willi se pierden los genes paternos activos (incluido el grupo SNORD116); la disfunción hipotalámica altera la saciedad, la secreción de hormona de crecimiento, las gonadotropinas y el control de la temperatura. En Angelman las neuronas pierden UBE3A, que en el cerebro solo se expresa desde la copia materna, lo que altera la función sináptica y produce el cuadro neurológico.
Clasificación
- Síndrome de Prader-Willi: deleción, disomía uniparental materna o defecto de impronta
- Síndrome de Angelman: deleción materna, mutación de UBE3A, disomía uniparental paterna o defecto de impronta
Síntomas y signos
- Prader-Willi en la lactancia: hipotonía grave, succión débil y mala alimentación, a menudo con necesidad de sonda
- Prader-Willi desde la primera infancia: hiperfagia con búsqueda de comida, que lleva a obesidad si no se controla el acceso a los alimentos
- Prader-Willi: talla baja, manos y pies pequeños, ojos almendrados, frente estrecha
- Prader-Willi: hipogonadismo (criptorquidia, genitales pequeños, pubertad tardía) y discapacidad intelectual leve a moderada
- Prader-Willi: rabietas, terquedad, rascado compulsivo de la piel y rasgos obsesivos
- Angelman: retraso del desarrollo evidente entre los 6 y 12 meses; discapacidad intelectual grave con lenguaje mínimo o ausente
- Angelman: marcha atáxica y espasmódica y temblor de las extremidades; risa y sonrisa frecuentes con conducta excitable
- Angelman: convulsiones, microcefalia y problemas de sueño
Diagnóstico
- Clínico
- Se sospecha ante un recién nacido hipotónico con problemas de alimentación (Prader-Willi) o ante un retraso grave, ausencia de lenguaje, ataxia, conducta alegre y convulsiones (Angelman). Existen criterios clínicos de puntuación para ambos.
- Pruebas
- El análisis de metilación del ADN de 15q11-q13 es la primera prueba y detecta la mayoría de los casos de ambos síndromes. Otras pruebas definen el mecanismo (FISH o microarreglo para la deleción, estudios de disomía uniparental, análisis del centro de impronta, secuenciación de UBE3A en Angelman con metilación normal). En Angelman el EEG muestra patrones característicos. El seguimiento de Prader-Willi incluye glucosa, función tiroidea y estudios hormonales.
- Imágenes
- No son diagnósticas. Polisomnografía para la apnea del sueño, radiografías de columna para la escoliosis y densitometría ósea en adolescentes y adultos con Prader-Willi.
Diagnóstico diferencial
- Otras causas de hipotonía neonatal: atrofia muscular espinal, miopatías congénitas, distrofia miotónica, sepsis
- Otros síndromes genéticos de obesidad y obesidad hipotalámica
- Síndromes de Rett, Pitt-Hopkins y Mowat-Wilson (parecidos a Angelman)
- Trastorno del espectro autista y parálisis cerebral
Objetivo del tratamiento
No hay cura: el manejo es de por vida e interdisciplinario, orientado a prevenir la obesidad y sus complicaciones en Prader-Willi, controlar las convulsiones y apoyar la comunicación en Angelman, y maximizar el desarrollo y la seguridad de cada persona.
Tratamiento
- Estilo de vida
- Prader-Willi: control estricto del acceso a la comida y del entorno, dieta estructurada baja en energía y actividad física diaria desde la primera infancia.
- Médico
- La terapia con hormona de crecimiento en Prader-Willi mejora la composición corporal, el tono muscular y la talla; reemplazo de hormonas sexuales en el hipogonadismo. Anticonvulsivantes en Angelman, además del tratamiento de los problemas de sueño.
- Rehabilitación
- Intervención temprana: fisioterapia, terapia ocupacional y fonoaudiología; comunicación aumentativa en Angelman; apoyo conductual.
- Seguimiento
- Vigilancia del peso, la glucosa, la apnea del sueño, la escoliosis, la función tiroidea y la densidad ósea; asesoría genética a las familias.
Complicaciones
- Obesidad mórbida, diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño y cor pulmonale (Prader-Willi)
- Atragantamiento y ruptura gástrica tras atracones (Prader-Willi)
- Escoliosis y osteoporosis
- Epilepsia farmacorresistente y estado epiléptico (Angelman)
- Infertilidad por hipogonadismo (Prader-Willi)
- Problemas psiquiátricos, incluida psicosis en algunos adultos con Prader-Willi
Pronóstico
En el síndrome de Angelman la esperanza de vida parece casi normal, pero la persona necesita cuidados de por vida. En el síndrome de Prader-Willi la supervivencia depende sobre todo del control de la obesidad; los problemas cardíacos y respiratorios por obesidad y el atragantamiento son causas principales de muerte temprana.
Póngase a prueba
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¿Qué región cromosómica está implicada en los síndromes de Prader-Willi y Angelman?
La región 15q11-q13 del cromosoma 15, una región con impronta.
¿La pérdida de los genes de qué progenitor causa el síndrome de Prader-Willi?
La pérdida de los genes de expresión paterna, por deleción paterna o disomía uniparental materna.
¿Qué gen se pierde en el síndrome de Angelman?
El gen UBE3A de expresión materna en las neuronas.
¿Cuál es la prueba genética de primera línea cuando se sospecha cualquiera de los dos síndromes?
El análisis de metilación del ADN de 15q11-q13, que detecta la mayoría de los casos.
¿Cómo cambia típicamente el síndrome de Prader-Willi de la lactancia a la infancia?
De hipotonía grave y mala alimentación en la lactancia a hiperfagia y obesidad en la infancia.
Enfermedades relacionadas
- Obesidad
- Diabetes mellitus tipo 2
- Apnea obstructiva del sueño
- Criptorquidia (testículo no descendido)
- Hipogonadismo masculino
- Escoliosis
- Epilepsia y crisis epilépticas
- Trastorno del espectro autista (TEA)
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Prader-Willi syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024); Angelman syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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