Andexanet alfa
Antidote gegen Antikoagulanzien
Antidote gegen Antikoagulanzien
Eine inaktive Köderkopie von Faktor Xa, die Apixaban oder Rivaroxaban aufsaugt; eingesetzt, wenn diese lebensbedrohliche Blutungen verursachen.
Auch genannt: Gerinnungsfaktor Xa (rekombinant), inaktiviert
Steckbrief
- Group
- Antidote gegen Antikoagulanzien
- Target
- Faktor-Xa-Hemmer (Apixaban, Rivaroxaban), die es abfängt
- Monitor
- Blutungskontrolle und Hämoglobin
- ATC
- V03AB38
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt normalen humanen Faktor Xa mit Apixaban im aktiven Zentrum; Andexanet ist ein veränderter Faktor Xa, der den Wirkstoff in derselben Tasche hält, aber keine Gerinnung auslösen kann.
Andexanet ist ein rekombinanter Faktor Xa, bei dem das Serin im aktiven Zentrum durch Alanin ersetzt wurde, sodass er keine Gerinnungsaktivität hat, und bei dem die Gla-Domäne entfernt wurde, sodass er sich nicht dem Prothrombinase-Komplex anschließen kann. Er bindet Faktor-Xa-Hemmer weiterhin in seinem aktiven Zentrum. In großen Mengen gegeben, fängt er Apixaban oder Rivaroxaban ab, der körpereigene Faktor Xa wird frei, und die Thrombinbildung erholt sich.
- Andexanet ist eine Faktor-Xa-Kopie ohne katalytische Aktivität
- Apixaban oder Rivaroxaban bindet Andexanet statt des echten Xa
- Der körpereigene Xa wirkt wieder, und die Thrombinbildung erholt sich
Indikationen
- Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Blutung bei Patienten unter Apixaban oder Rivaroxaban, besonders intrakranielle Blutung. Intrazerebrale Blutung →
- Aufhebung der Wirkung von Faktor-Xa-Hemmern bei schwerer Blutung. Vergiftung mit Antikoagulanzien (Warfarin und Superwarfarine) →
Nebenwirkungen
Häufig
- Thrombotische Komplikationen nach der Aufhebung
Kontraindikationen
- Eingriffe, bei denen routinemäßig Heparin eingesetzt wird, etwa Herz- oder Gefäßoperationen, weil Andexanet auch Heparin aufhebt
- Nicht zur Aufhebung vor dringlichen Operationen untersucht
Wichtige Wechselwirkungen
- Heparin und niedermolekulare Heparine
- Andexanet hebt auch sie auf, was eine geplante Heparin-Antikoagulation zunichtemachen kann.
- Apixaban und Rivaroxaban
- Bindet und neutralisiert sie; für Rivaroxaban sind größere Mengen nötig als für Apixaban.
Was überwacht wird
- Blutungskontrolle und Hämoglobin
- Zeichen von Thrombose, Schlaganfall, Herzinfarkt oder Herzstillstand nach der Infusion
- Zeitpunkt der letzten Apixaban- oder Rivaroxaban-Dosis, der das Schema bestimmt
Anwendung und Sicherheit
- Intravenöser Bolus, gefolgt von einer Infusion über etwa zwei Stunden
- Das Schema hängt davon ab, welcher Faktor-Xa-Hemmer eingenommen wurde, von dessen Dosis und von der Zeit seit der letzten Dosis
- Die Wiederaufnahme der Antikoagulation wird geplant, sobald es sicher ist
- Ist es nicht verfügbar, ist Vier-Faktoren-Prothrombinkomplex-Konzentrat eine Alternative
Schwangerschaft und Stillzeit
Informationen zur Schwangerschaft sind begrenzt; es wird eingesetzt, wenn eine lebensbedrohliche Blutung der Mutter es erfordert.
Pflege
- Dokumentieren, welcher Faktor-Xa-Hemmer wann eingenommen wurde
- Vitalzeichen und neurologischen Status während und nach der Infusion engmaschig überwachen
- Auf neue Gerinnsel achten: Brustschmerzen, Beinschwellung, Schlaganfallzeichen
- Nicht vor Herz- oder Gefäßoperationen geben, bei denen Heparin eingesetzt wird, außer das Team entscheidet so
Pharmakokinetik
- Wirkeintritt und -dauer
- Rasch: Die Anti-Xa-Aktivität fällt nach dem intravenösen Bolus schnell ab; danach folgt eine Infusion über etwa zwei Stunden.
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Wie unterscheidet sich Andexanet von normalem Faktor Xa?
Das Serin im aktiven Zentrum ist durch Alanin ersetzt, daher hat es keine Gerinnungsaktivität, und die Gla-Domäne ist entfernt, daher kann es sich nicht der Prothrombinase anschließen; Faktor-Xa-Hemmer bindet es weiterhin.
Welche Antikoagulanzien hebt Andexanet auf?
Apixaban und Rivaroxaban (Faktor-Xa-Hemmer); es hebt auch Heparin und niedermolekulare Heparine auf.
Welche schweren unerwünschten Ereignisse wurden nach Andexanet berichtet?
Thrombotische Komplikationen, Herzstillstand und plötzlicher Tod.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); 2P16: Factor Xa in Complex with the Inhibitor APIXABAN (BMS-562247) (RCSB Protein Data Bank, 2007).
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