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Bedaquilin

  • AntituberkulotikaAntituberkulotika

Zentrales orales Mittel gegen resistente Tuberkulose, das dem Bazillus die Energie abschneidet. Hauptrisiko: QT-Verlängerung, daher EKG-Kontrollen.

Aktualisiert

Auch genannt: BDQ, Bdq

Steckbrief

Group
Antituberkulotika
Target
ATP-Synthase, Untereinheit c (M. tuberculosis)
Used for
Medikamentenresistente Lungentuberkulose
Key effects
Übelkeit · Gelenk- und Muskelschmerzen · Kopfschmerzen
Monitor
Kalium · Leberwerte und Hepatitissymptome
ATC
J04AK05

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt Bedaquilin, gebunden an den Fo-Rotor der ATP-Synthase von M. tuberculosis (Kryo-EM).

Zielstruktur in 3D: ATP-Synthase, Untereinheit c (M. tuberculosis). PDB-Struktur 8J57 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Bedaquilin bindet an die Untereinheit c der mykobakteriellen ATP-Synthase und blockiert deren Rotor, sodass Protonen die ATP-Produktion nicht mehr antreiben können. Ohne Energie sterben sowohl wachsende als auch ruhende Bazillen ab. Resistenz entsteht durch atpE-Mutationen oder durch Veränderungen von Effluxpumpen, die auch eine Kreuzresistenz mit Clofazimin verursachen können.

  1. Bedaquilin bindet an die Untereinheit c der ATP-Synthase
  2. Der Rotor hört auf, sich zu drehen
  3. Das ATP geht aus, und der Bazillus stirbt

Indikationen

  • Multiresistente oder Rifampicin-resistente Tuberkulose (BPaLM, BDLLfxC sowie 9-monatige oder längere Regime) Tuberkulose →
  • Medikamentenresistente Lungentuberkulose Lungentuberkulose →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Übelkeit, Durchfall
  • Gelenk- und Muskelschmerzen
  • Kopfschmerzen
  • Hautausschlag, Juckreiz, trockene Haut

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen Bedaquilin
  • Große Vorsicht bei langem QT, langsamem oder unregelmäßigem Herzschlag, Herzinsuffizienz, kürzlichem Herzinfarkt, unbehandelter Hypothyreose oder niedrigem Kalium, Calcium oder Magnesium

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Rifapentin) und Rifabutin
Senken die Bedaquilinspiegel: werden vermieden
Efavirenz
Senkt Bedaquilin: keine gleichzeitige Gabe; eine ART auf Dolutegravir-Basis wird bevorzugt
CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich geboosterter HIV-Proteaseinhibitoren
Erhöhen Bedaquilin: engmaschigere EKG-Überwachung
Andere QT-verlängernde Mittel (Clofazimin, Delamanid, Fluorchinolone)
Die QT-Effekte addieren sich: serielle EKGs

Was überwacht wird

  • EKG vor Beginn und wiederholt während der Behandlung
  • Kalium, Calcium und Magnesium
  • Leberwerte und Hepatitissymptome
  • Ansprechen in Sputumausstrich und Kultur

Anwendung und Sicherheit

  • Oral zu einer Mahlzeit
  • Tabletten können bei Schluckbeschwerden dispergiert oder zerkleinert in weiche Nahrung gegeben werden
  • Immer mit anderen wirksamen TB-Mitteln kombiniert, nie allein
  • Während der Behandlung wird Alkohol gemieden

Schwangerschaft und Stillzeit

Eine Schwangerschaft wird dem Behandlungsteam mitgeteilt; da Bedaquilin sehr lange im Körper verbleibt, wird während der Behandlung und für einen langen Zeitraum nach der letzten Dosis nicht gestillt.

Pflege

  • Prüfen, dass der EKG-Zeitplan und die Elektrolytkontrollen eingehalten werden
  • Vermitteln, Herzklopfen, Schwindel oder Ohnmacht sofort zu melden
  • Die Zeichen einer Leberschädigung vermitteln
  • Jedes Arzneimittel auf QT-Effekte und CYP3A4-Wechselwirkungen prüfen
  • Die Adhärenz über das gesamte Regime unterstützen

Pharmakokinetik

Resorption
Oral, verzögert; Nahrung steigert die Resorption
Verteilung
Sehr großes Verteilungsvolumen; reichert sich in Geweben und intrazellulär an
Metabolismus
CYP3A4, zum Metaboliten M2, der die QT-Verlängerung verursacht
Halbwertszeit
Sehr lange terminale Phase (Monate), durch langsame Freisetzung aus den Geweben

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist die Zielstruktur von Bedaquilin?

Die Untereinheit c der mykobakteriellen ATP-Synthase: Es blockiert die Energieproduktion des Bazillus.

Welche Untersuchung wird während der Behandlung mit Bedaquilin wiederholt, und warum?

Das EKG, weil Bedaquilin (über seinen Metaboliten M2) das QT-Intervall verlängert.

Warum wird Bedaquilin nicht zusammen mit Rifampicin gegeben?

Rifampicin induziert CYP3A4 stark und senkt die Bedaquilinspiegel.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Bedaquiline: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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