Bédaquiline
Antituberculeux
Antituberculeux
Médicament oral clé de la tuberculose pharmacorésistante, qui coupe l'énergie du bacille. Risque principal : allongement du QT, d'où des ECG.
Aussi appelé: BDQ, Bdq
Fiche rapide
- Group
- Antituberculeux
- Target
- ATP synthase, sous-unité c (M. tuberculosis)
- Key effects
- Nausées · Douleurs articulaires et musculaires
- Monitor
- ECG avant de commencer et · Potassium
- ATC
- J04AK05
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la bédaquiline fixée au rotor Fo de l'ATP synthase de M. tuberculosis (cryo-ME).
La bédaquiline se fixe sur la sous-unité c de l'ATP synthase mycobactérienne et bloque son rotor, de sorte que les protons ne peuvent plus entraîner la production d'ATP. Privés d'énergie, les bacilles en croissance comme les bacilles dormants meurent. La résistance vient de mutations d'atpE ou de modifications des pompes d'efflux, qui peuvent aussi entraîner une résistance croisée avec la clofazimine.
- La bédaquiline se fixe sur la sous-unité c de l'ATP synthase
- Le rotor cesse de tourner
- L'ATP s'épuise et le bacille meurt
Indications
- Tuberculose multirésistante ou résistante à la rifampicine (BPaLM, BDLLfxC et schémas de 9 mois ou plus longs) Tuberculose →
- Tuberculose pulmonaire pharmacorésistante Tuberculose pulmonaire →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, diarrhée
- Douleurs articulaires et musculaires
- Céphalées
- Éruption cutanée, prurit, peau sèche
Contre-indications
- Hypersensibilité à la bédaquiline
- Grande prudence en cas de QT long, de rythme cardiaque lent ou irrégulier, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus récent, d'hypothyroïdie non traitée ou de potassium, calcium ou magnésium bas
Interactions principales
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, rifapentine) et rifabutine
- Baisse des concentrations de bédaquiline : à éviter
- Éfavirenz
- Abaisse la bédaquiline : pas de coadministration ; on préfère un traitement antirétroviral à base de dolutégravir
- Inhibiteurs du CYP3A4, y compris les inhibiteurs de la protéase du VIH boostés
- Augmentent la bédaquiline : surveillance ECG plus rapprochée
- Autres médicaments allongeant le QT (clofazimine, délamanide, fluoroquinolones)
- Les effets sur le QT s'additionnent : ECG répétés
Surveillance
- ECG avant de commencer et de façon répétée pendant le traitement
- Potassium, calcium et magnésium
- Bilan hépatique et symptômes d'hépatite
- Réponse de l'examen direct et de la culture des crachats
Administration et sécurité
- Par voie orale avec des aliments
- Les comprimés peuvent être dispersés ou écrasés dans un aliment mou en cas de difficulté à avaler
- Toujours associée à d'autres antituberculeux efficaces, jamais seule
- L'alcool est évité pendant le traitement
Grossesse et allaitement
Une grossesse est signalée à l'équipe soignante ; comme la bédaquiline reste très longtemps dans l'organisme, l'allaitement est évité pendant le traitement et pendant une longue période après la dernière dose.
Soins infirmiers
- Vérifier que le calendrier des ECG et des électrolytes est respecté
- Enseigner à signaler immédiatement palpitations, vertiges ou malaise
- Enseigner les signes d'atteinte hépatique
- Revoir chaque médicament pour ses effets sur le QT et ses interactions avec le CYP3A4
- Soutenir l'observance pendant tout le schéma
Pharmacocinétique
- Absorption
- Par voie orale, avec un délai ; les aliments augmentent l'absorption
- Distribution
- Volume de distribution énorme ; elle s'accumule dans les tissus et à l'intérieur des cellules
- Métabolisme
- CYP3A4, en métabolite M2, responsable de l'allongement du QT
- Demi-vie
- Phase terminale très longue (des mois), par libération lente depuis les tissus
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle est la cible de la bédaquiline ?
La sous-unité c de l'ATP synthase mycobactérienne : elle bloque la production d'énergie du bacille.
Quel examen répète-t-on pendant le traitement par bédaquiline, et pourquoi ?
L'ECG, car la bédaquiline (par son métabolite M2) allonge l'intervalle QT.
Pourquoi ne donne-t-on pas la bédaquiline avec la rifampicine ?
La rifampicine induit fortement le CYP3A4 et abaisse les concentrations de bédaquiline.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Bedaquiline: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.