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Dofetilid

  • AntiarrhythmikaAntiarrhythmika

Ein reiner Kaliumkanalblocker, der Vorhofflimmern konvertiert und verhindert. Er wird im Krankenhaus begonnen, da er Torsade de pointes auslösen kann.

Aktualisiert

Steckbrief

Group
Antiarrhythmika
Target
hERG-Kaliumkanal (IKr)
Key effects
Kopfschmerz · Brustschmerz · Schwindel
Monitor
QT oder QTc im kontinuierlichen EKG
ATC
C01BD04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt E-4031, einen Klasse-III-Blocker aus der Gruppe der Methansulfonanilide wie Dofetilid, in der zentralen Höhle des menschlichen hERG-Kanals; eine Struktur mit gebundenem Dofetilid ist nicht verfügbar.

Zielstruktur in 3D: hERG-Kaliumkanal (IKr). PDB-Struktur 8ZYP (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Dofetilid blockiert den Kanal, der die schnelle Komponente des verzögerten Gleichrichter-Kaliumstroms trägt (IKr, hERG). Die Repolarisation verlangsamt sich, Aktionspotenzial und effektive Refraktärzeit verlängern sich in Vorhöfen und Kammern, und das QT verlängert sich in direkter Abhängigkeit von Dosis und Plasmaspiegel. Auf Natriumkanäle oder Betarezeptoren hat es keine klinisch relevante Wirkung.

  1. Dofetilid blockiert den hERG-Kanal (IKr)
  2. Die Repolarisation verlangsamt sich und die Refraktärzeit verlängert sich
  3. Atriales Reentry endet, doch das QT verlängert sich mit der Dosis

Indikationen

  • Konversion von Vorhofflimmern oder -flattern in den Sinusrhythmus Vorhofflimmern →
  • Erhalt des Sinusrhythmus bei stark symptomatischem Vorhofflimmern oder -flattern Vorhofflattern →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Kopfschmerz
  • Brustschmerz
  • Schwindel

Kontraindikationen

  • Angeborenes oder erworbenes Long-QT-Syndrom oder langes Ausgangs-QT
  • Schwere Nierenfunktionsstörung
  • Anwendung mit Verapamil, Cimetidin, Trimethoprim (allein oder mit Sulfamethoxazol), Ketoconazol oder Hydrochlorothiazid
  • Überempfindlichkeit gegen Dofetilid

Wichtige Wechselwirkungen

Cimetidin, Trimethoprim, Ketoconazol (blockieren den renalen Kationentransport)
Höhere Dofetilidspiegel und Torsade; kontraindiziert
Verapamil
Höhere Dofetilidspiegel und mehr Torsade; kontraindiziert
Hydrochlorothiazid
Höhere Dofetilidspiegel plus niedriges Kalium und Magnesium; kontraindiziert
Kaliumsenkende Diuretika und andere QT-verlängernde Arzneimittel
Höheres Risiko für Torsade de pointes

Was überwacht wird

  • QT oder QTc im kontinuierlichen EKG, vor und nach den Dosen während der Einstellung
  • Kreatinin-Clearance, zu Beginn und regelmäßig
  • Kalium und Magnesium

Anwendung und Sicherheit

  • Beginn oder Wiederbeginn nur in einer Einrichtung mit kontinuierlicher EKG-Überwachung, Berechnung der Kreatinin-Clearance und Reanimationsbereitschaft, mindestens für die ersten Tage.
  • Vor der ersten Dosis muss das Kalium normal sein.
  • Eine vergessene Dosis wird nicht verdoppelt; die nächste Dosis wird zur üblichen Zeit eingenommen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es beeinträchtigte bei Ratten und Mäusen fetales Wachstum und Überleben, und Daten beim Menschen fehlen; daher wird es in der Schwangerschaft nur eingesetzt, wenn der Nutzen das Risiko rechtfertigt.

Pflege

  • Das QTc nach den Dosen gemäß Anordnung dokumentieren und eine Verlängerung sofort melden.
  • Die Medikationsliste auf kontraindizierte Arzneimittel prüfen, auch rezeptfreies Cimetidin.
  • Den Patienten anleiten, Ohnmacht, Herzklopfen, Erbrechen oder Durchfall zu melden (Risiko eines niedrigen Kaliums).

Pharmakokinetik

Resorption
Oral nahezu vollständig, unbeeinflusst von Nahrung oder Antazida
Elimination
Überwiegend unverändert im Urin durch glomeruläre Filtration und kationische tubuläre Sekretion; die Clearance sinkt mit der Nierenfunktion

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum wird Dofetilid im Krankenhaus begonnen?

Es kann Torsade de pointes auslösen; daher wird das QT kontinuierlich überwacht und die Dosis nach Kreatinin-Clearance und QT-Reaktion festgelegt.

Welche Arzneimittel sind mit Dofetilid kontraindiziert, weil sie seine Spiegel erhöhen?

Verapamil, Cimetidin, Trimethoprim, Ketoconazol und Hydrochlorothiazid.

Welchen Strom blockiert Dofetilid?

Den schnellen verzögerten Gleichrichter-Kaliumstrom IKr (hERG-Kanal).

Verwandte Arzneimittel

Verwandte Krankheiten

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - DOFETILIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dofetilide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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