Idélalisib

Mécanisme d'action

✂PI3Kδ, sous-unité catalytique p110δ de la phosphoinositide 3-kinase (leucocytes)Idélalisib

ⓘ La structure cristallographique montre l'idélalisib lié à la sous-unité p110δ de la PI3Kδ murine, dont le site de liaison est très proche de celui de l'enzyme humaine.

L'idélalisib inhibe sélectivement la PI3Kδ, l'isoforme exprimée surtout dans les leucocytes, y compris les lymphocytes B normaux et malins. Il bloque la signalisation du récepteur des lymphocytes B et des récepteurs de chimiokines CXCR4 et CXCR5, qui guident les lymphocytes B vers les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse. Les lymphocytes B malins perdent leurs signaux de survie et leurs niches protectrices, prolifèrent moins et entrent en apoptose.

1. Les lymphocytes B malins dépendent de la signalisation PI3Kδ
2. L'idélalisib bloque le site kinase de PI3Kδ
3. Les signaux du récepteur des lymphocytes B et de CXCR4/CXCR5 diminuent
4. Les cellules quittent leurs niches et meurent

Indications

• Leucémie lymphoïde chronique en rechute, avec le rituximab, lorsque le rituximab seul serait envisagé en raison d'autres maladies. Leucémie lymphoïde chronique →
• Il a été utilisé dans le lymphome folliculaire et le lymphome lymphocytique en rechute après au moins deux traitements antérieurs ; ce n'est pas un traitement de première ligne. Lymphome non hodgkinien →

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée
• Fièvre, frissons, fatigue
• Toux, pneumonie
• Nausées, éruption cutanée
• Élévation des enzymes hépatiques et des triglycérides, hyperglycémie

Contre-indications

• Antécédent de réactions allergiques ou cutanées graves à l'idélalisib
• Allaitement pendant le traitement
• Prudence en cas de maladie hépatique et avec d'autres médicaments hépatotoxiques

Interactions principales

Substrats du CYP3A (p. ex. midazolam)

L'idélalisib inhibe le CYP3A et augmente leurs concentrations.

Inhibiteurs puissants du CYP3A

Augmentent les concentrations d'idélalisib et sa toxicité.

Inducteurs puissants du CYP3A (p. ex. rifampicine, millepertuis)

Diminuent les concentrations d'idélalisib ; à éviter.

Autres médicaments hépatotoxiques

Augmentent le risque d'hépatotoxicité ; à éviter.

Surveillance

• Bilan hépatique fréquent
• Fréquence des selles et douleur abdominale
• Symptômes respiratoires
• Signes d'infection, y compris à cytomégalovirus
• Numération formule sanguine

Administration et sécurité

• Voie orale, selon un horaire régulier, avec ou sans nourriture.
• Avalé entier ; ni écrasé, ni mâché, ni coupé, sauf si les instructions du produit le permettent.
• Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant et après le traitement, et l'allaitement est exclu pendant le traitement.

Soins infirmiers

• Vérifier le bilan hépatique avant chaque renouvellement ; signaler ictère ou urines foncées.
• Interroger sur le nombre de selles et la douleur abdominale ; une diarrhée sévère est signalée immédiatement.
• Interroger sur la toux, l'essoufflement et la fièvre.
• Éducation : signaler une diarrhée nouvelle ou aggravée, une douleur abdominale brutale et intense, une toux ou une éruption ; demander avis avant de prendre du millepertuis ou de manger du pamplemousse.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; l'alimentation ne modifie pas l'absorption.

Métabolisme

Aldéhyde oxydase, CYP3A et UGT1A4 ; l'idélalisib lui-même inhibe le CYP3A.

Demi-vie

Environ 8 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Alpélisib
• Rituximab
• Ibrutinib

Maladies liées

• Leucémie lymphoïde chronique
• Lymphome non hodgkinien

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Idelalisib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Idelalisib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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