Irinotecan

Topoisomerase-Inhibitoren
Topoisomerase-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Camptothecin-Prodrug beim kolorektalen Karzinom. Die aktive Form SN-38 hält die Topoisomerase I fest; Hauptrisiken: Früh- und Spätdiarrhö, Neutropenie.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Topoisomerase-Inhibitoren
Target: DNA-Topoisomerase I
Used for: Metastasiertes kolorektales Karzinom
Key effects: Frühes cholinerges Syndrom · Spätdiarrhö · Neutropenie
Monitor: Blutbild vor jeder Gabe · Anzahl und Art der Stühle
ATC: L01CE02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

DNA-Topoisomerase IIrinotecan

Die Abbildung zeigt Camptothecin, die Ausgangssubstanz des aktiven Irinotecan-Metaboliten SN-38, gebunden an den Komplex aus menschlicher Topoisomerase I und DNA.

Zielstruktur in 3D: DNA-Topoisomerase I. PDB-Struktur 1T8I (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Carboxylesterasen wandeln Irinotecan in SN-38 um, das weit aktiver ist. SN-38 bindet den Topoisomerase-I-DNA-Komplex und verhindert, dass der Einzelstrangbruch wieder verschlossen wird. Trifft eine Replikationsgabel auf den fixierten Komplex, entsteht ein Doppelstrangbruch und die Zelle stirbt. SN-38 wird durch Glucuronidierung über UGT1A1 inaktiviert; Menschen mit geringer UGT1A1-Aktivität sind daher mehr SN-38 ausgesetzt.

Carboxylesterasen wandeln Irinotecan in SN-38 um
SN-38 hält die Topoisomerase I an der eingeschnittenen DNA fest
Replikationsgabeln stoßen auf: Doppelstrangbrüche
UGT1A1 inaktiviert SN-38; geringe Aktivität bedeutet mehr Toxizität

Indikationen

Metastasiertes kolorektales Karzinom: in der Erstlinie mit Fluorouracil und Folinsäure sowie nach Progression unter Fluorouracil. Kolorektales Karzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

Frühes cholinerges Syndrom: Fließschnupfen, Speichelfluss, enge Pupillen, Tränenfluss, Schwitzen, Flush, Krämpfe, langsamer Herzschlag
Spätdiarrhö
Neutropenie
Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und Haarausfall

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder seine Hilfsstoffe

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Induktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Rifampicin, Johanniskraut): Deutlich geringere Exposition gegenüber Irinotecan und SN-38; sie werden nicht zusammen gegeben.
Starke CYP3A4- oder UGT1A1-Hemmer (z. B. Ketoconazol): Erhöhen die Exposition gegenüber Irinotecan und SN-38; nicht zusammen gegeben.
Diuretika und Laxanzien: Werden vermieden, solange der Patient Durchfall hat, weil sie die Dehydratation verschlimmern.

Was überwacht wird

Blutbild vor jeder Gabe
Anzahl und Art der Stühle, Flüssigkeit und Elektrolyte
Der UGT1A1-Genotyp kann vor Beginn bestimmt werden
Bilirubin und Atemsymptome

Anwendung und Sicherheit

Antiemetische Prämedikation vor jeder Gabe; Atropin wird für frühe cholinerge Symptome bereitgehalten.
Paravasat: Die Stelle wird mit sterilem Wasser gespült und Eis aufgelegt.
Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Gabe nach den Verfahren für den Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln (undurchlässige Handschuhe, kein Hautkontakt), Entsorgung als zytotoxischer Abfall.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung wenden Frauen sowie Männer mit Partnerinnen eine wirksame Verhütung an.

Pflege

Unabhängige Doppelkontrolle von Wirkstoff, Patient, Applikationsweg und Zyklus vor der Gabe (Hochrisikoarzneimittel).
Während und kurz nach der Infusion auf Schwitzen, Speichelfluss, Krämpfe oder frühen Durchfall achten und Atropin nach Anordnung geben.
Aufklärung: das verordnete Antidiarrhoikum nach dem Verlassen der Klinik beim ersten weichen Stuhl beginnen, reichlich trinken und anrufen, wenn der Durchfall anhält oder mit Fieber oder Schwindel einhergeht.
Blutbild vor jedem Zyklus; Fieber bei Neutropenie wird als Notfall behandelt.

Pharmakokinetik

Resorption: Nur als intravenöse Infusion.
Metabolismus: Durch Carboxylesterasen zu SN-38 aktiviert; durch CYP3A4 zu inaktiven Produkten oxidiert; SN-38 wird durch UGT1A1 glucuronidiert.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche zwei Arten von Durchfall verursacht Irinotecan, und wie wird jede behandelt?

Frühe cholinerge Diarrhö, die auf Atropin anspricht; Spätdiarrhö, die lebensbedrohlich sein kann und umgehend mit Loperamid und Flüssigkeit behandelt wird.

Welches Enzym wandelt Irinotecan in seine aktive Form um, und welches Enzym inaktiviert diese Form?

Carboxylesterasen bilden SN-38; UGT1A1 glucuronidiert und inaktiviert es.

Warum kann ein Patient mit Gilbert-Syndrom unter Irinotecan stärkere Neutropenien haben?

Durch die verminderte Glucuronidierung über UGT1A1 bleibt mehr aktives SN-38 im Körper.