Etoposid

Topoisomerase-Inhibitoren
Topoisomerase-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Pflanzlicher Wirkstoff, der die Topoisomerase II an geschnittener DNA festhält. Bei Hoden- und kleinzelligem Lungenkrebs; Hauptrisiko: Knochenmarksuppression.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: VP-16

Steckbrief

Group: Topoisomerase-Inhibitoren
Target: DNA-Topoisomerase IIα
Used for: Refraktäre Hodentumoren · Kleinzelliges Lungenkarzinom
Key effects: Knochenmarksuppression · Übelkeit und Erbrechen
Monitor: Thrombozyten · Blutdruck während der Infusion
ATC: L01CB01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

DNA-Topoisomerase IIαEtoposid

Der Kristall zeigt die eng verwandte menschliche Topoisomerase IIβ beim Schneiden der DNA, mit Etoposid an der Schnittstelle eingekeilt.

Zielstruktur in 3D: DNA-Topoisomerase IIα. PDB-Struktur 3QX3 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Die Topoisomerase II schneidet beide DNA-Stränge, damit ein anderes Segment hindurchtreten kann, und verschließt den Bruch dann wieder. Etoposid bindet den Enzym-DNA-Spaltkomplex und verhindert das Wiederverschließen. Die Doppelstrangbrüche häufen sich an, besonders in Zellen der S- und G2-Phase, und lösen Apoptose aus.

Die Topoisomerase II schneidet beide DNA-Stränge
Etoposid fixiert den Enzym-DNA-Spaltkomplex
Die Brüche werden nicht verschlossen: Doppelstrangbrüche
Zellen in der S- und G2-Phase sterben ab

Indikationen

Refraktäre Hodentumoren, in Kombination. Hodenkrebs →
Kleinzelliges Lungenkarzinom, Erstlinie in Kombination. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →

Nebenwirkungen

Häufig

Knochenmarksuppression (dosislimitierend)
Übelkeit und Erbrechen
Reversibler Haarausfall, manchmal vollständig
Niedriger Blutdruck bei zu schneller Infusion

Kontraindikationen

Frühere Überempfindlichkeit gegen Etoposid oder einen Bestandteil der Zubereitung

Wichtige Wechselwirkungen

Hochdosiertes Ciclosporin: Erhöht die Etoposid-Exposition und senkt seine Clearance.
Cisplatin: Mit einer verminderten Etoposid-Clearance verbunden.
Andere myelosuppressive Therapien: Additive Knochenmarksuppression.

Was überwacht wird

Thrombozyten, Hämoglobin und Leukozyten mit Differenzialblutbild zu Beginn und vor jedem Zyklus
Blutdruck während der Infusion
Albumin, Bilirubin und Nierenfunktion

Anwendung und Sicherheit

Wird nur als langsame intravenöse Infusion gegeben, nie als schneller Bolus, weil eine schnelle Injektion eine Hypotonie auslösen kann.
Notfallmedikamente gegen Anaphylaxie liegen während der Infusion bereit.
Orale und intravenöse Präparate werden unterschiedlich dosiert; der Applikationsweg in der Verordnung wird geprüft.
Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Gabe nach den Verfahren für den Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln (undurchlässige Handschuhe, kein Hautkontakt), Entsorgung als zytotoxischer Abfall.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen (im Tierversuch teratogen); während der Behandlung wird eine Schwangerschaft vermieden.

Pflege

Unabhängige Doppelkontrolle von Wirkstoff, Patient, Applikationsweg und Zyklus vor der Gabe (Hochrisikoarzneimittel).
Blutdruck vor und während der Infusion; bei Abfall die Infusion verlangsamen oder stoppen und ärztlich verständigen.
Während der Infusion auf Schüttelfrost, Fieber, Giemen oder Atemnot achten.
Blutbild vor jedem Zyklus; Fieber bei Neutropenie wird als Notfall behandelt.
Aufklärung: Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Blutungen oder blaue Flecken sofort melden.

Pharmakokinetik

Resorption: Intravenöse Infusion oder orale Kapseln; etwa die Hälfte einer oralen Dosis wird resorbiert, mit großer Schwankungsbreite.
Verteilung: Stark an Albumin gebunden: niedriges Albumin oder hohes Bilirubin erhöht den freien Anteil. Gelangt schlecht in den Liquor.
Elimination: Sowohl über die Nieren (unveränderter Wirkstoff) als auch über Metabolismus und Galle.
Halbwertszeit: Terminale Halbwertszeit von etwa 4 bis 11 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Etoposid, und in welchem Schritt?

Topoisomerase II: Es stabilisiert den Enzym-DNA-Spaltkomplex und blockiert das Wiederverschließen des Doppelstrangbruchs.

Warum wird Etoposid langsam infundiert und nicht als Bolus gegeben?

Eine schnelle intravenöse Injektion kann eine Hypotonie auslösen.

Welche späte, schwere Komplikation ist mit Topoisomerase-II-Hemmern wie Etoposid verbunden?

Sekundäre akute Leukämie.