İrinotekan

Etki mekanizması

✂DNA topoizomeraz Iİrinotekan

ⓘ Şekil, irinotekanın aktif metaboliti SN-38'in ana bileşiği olan kamptotesini insan topoizomeraz I–DNA kompleksine bağlı olarak gösterir.

Karboksilesterazlar irinotekanı çok daha aktif olan SN-38'e dönüştürür. SN-38 topoizomeraz I–DNA kompleksine bağlanır ve tek zincir çentiğinin yeniden kapanmasını önler. Bir replikasyon çatalı tuzağa düşmüş komplekse çarptığında çift zincir kırığı oluşur ve hücre ölür. SN-38, UGT1A1 aracılığıyla glukuronidasyonla inaktive edilir; bu nedenle UGT1A1 aktivitesi düşük kişiler daha fazla SN-38'e maruz kalır.

1. Karboksilesterazlar irinotekanı SN-38'e dönüştürür
2. SN-38 topoizomeraz I'i çentikli DNA üzerinde tuzağa düşürür
3. Replikasyon çatalları çarpışır: çift zincir kırıkları
4. UGT1A1 SN-38'i inaktive eder; düşük aktivite daha fazla toksisite demektir

Endikasyonlar

• Metastatik kolorektal karsinom: fluorourasil ve folinik asitle birinci basamakta ve fluorourasil altında progresyondan sonra. Kolorektal kanser →

Yan etkiler

Sık

• Erken kolinerjik sendrom: burun akıntısı, tükürük artışı, küçük pupiller, gözyaşı, terleme, yüz kızarması, kramplar, yavaş kalp hızı
• Geç ishal
• Nötropeni
• Bulantı, kusma, yorgunluk ve saç dökülmesi

Kontrendikasyonlar

• İrinotekana veya yardımcı maddelerine bilinen aşırı duyarlılık

Önemli etkileşimler

Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampisin, sarı kantaron)

İrinotekan ve SN-38 maruziyetini belirgin biçimde azaltır; birlikte verilmezler.

Güçlü CYP3A4 veya UGT1A1 inhibitörleri (ör. ketokonazol)

İrinotekan ve SN-38 maruziyetini artırır; birlikte verilmezler.

Diüretikler ve laksatifler

Hastada ishal varken kaçınılır, çünkü dehidratasyonu kötüleştirirler.

Neler izlenir

• Her dozdan önce kan sayımı
• Dışkılama sayısı ve tipi, sıvılar ve elektrolitler
• Başlamadan önce UGT1A1 genotipi test edilebilir
• Bilirubin ve solunum belirtileri

Uygulama ve güvenlik

• Her dozdan önce antiemetik premedikasyon; erken kolinerjik belirtiler için atropin hazır tutulur.
• Ekstravazasyon: bölge steril suyla yıkanır ve buz uygulanır.
• Tehlikeli ilaçtır: tehlikeli ilaç kullanım prosedürlerine (geçirimsiz eldiven, deri teması olmadan) uygun hazırlanıp verilir ve sitotoksik atık olarak imha edilir.

Gebelik ve emzirme

Fetüse zarar verebilir; tedavi süresince kadınlar ve kadın partneri olan erkekler etkili kontrasepsiyon kullanır.

Hemşirelik bakımı

• Vermeden önce ilaç, hasta, yol ve kürün bağımsız çift kontrolü (yüksek riskli ilaç).
• İnfüzyon sırasında ve hemen sonrasında terleme, tükürük artışı, kramp veya erken ishal açısından izleyin ve istem doğrultusunda atropin verin.
• Hasta eğitimi: ayrıldıktan sonraki ilk sulu dışkıda reçete edilen antidiyareyi başlatmasını, bol sıvı içmesini ve ishal sürerse ya da ateş veya baş dönmesiyle birlikteyse aramasını söyleyin.
• Her kürden önce kan sayımı; nötropeniyle birlikte ateş acil durum olarak ele alınır.

Farmakokinetik

Emilim

Yalnızca intravenöz infüzyon.

Metabolizma

Karboksilesterazlarla SN-38'e aktive edilir; CYP3A4 ile inaktif ürünlere oksitlenir; SN-38, UGT1A1 ile glukuronide edilir.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlişkili ilaçlar

• Topotekan
• Etoposit
• Oksaliplatin
• Kalsiyum folinat

İlişkili hastalıklar

• Kolorektal kanser

← Gruba dön: Topoizomeraz inhibitörleri

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.