Topotecan

Topoisomerase-Inhibitoren
Topoisomerase-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Camptothecin, das die Topoisomerase I festhält. Bei Rezidiv von Ovarial- und kleinzelligem Lungenkrebs und bei Zervixkarzinom; Risiko: schwere Myelosuppression.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Topoisomerase-Inhibitoren
Target: DNA-Topoisomerase I
Used for: Kleinzelliges Lungenkarzinom
Key effects: Neutropenie · Übelkeit · Müdigkeit und Atemnot
Monitor: Nierenfunktion · Fieber mit Bauchschmerzen
ATC: L01CE01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

DNA-Topoisomerase ITopotecan

Der Kristall zeigt Topotecan, eingeschoben zwischen DNA-Basenpaare an der Schnittstelle der menschlichen Topoisomerase I.

Zielstruktur in 3D: DNA-Topoisomerase I. PDB-Struktur 1K4T (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Topotecan bindet den Topoisomerase-I-DNA-Komplex und verhindert die Religation des Einzelstrangbruchs. Replikationsenzyme, die auf den fixierten Komplex treffen, erzeugen DNA-Doppelstrangschäden, die Säugetierzellen nicht effizient reparieren können.

Topotecan bindet den Topoisomerase-I-DNA-Komplex
Der Einzelstrangbruch wird nicht wieder verschlossen
Die Replikation macht daraus einen Doppelstrangbruch

Indikationen

Metastasiertes Ovarialkarzinom nach Progression unter vorheriger Chemotherapie. Ovarialkarzinom →
Kleinzelliges Lungenkarzinom, platinsensible Erkrankung, die rezidiviert. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Zervixkarzinom im Stadium IV-B, rezidivierend oder persistierend, mit Cisplatin. Zervixkarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie
Übelkeit, Erbrechen und Durchfall
Müdigkeit und Atemnot

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeit gegen Topotecan in der Vorgeschichte
Der erste Zyklus wird nur bei ausreichenden Neutrophilen- und Thrombozytenwerten gegeben

Wichtige Wechselwirkungen

Cisplatin: Beim Zervixkarzinom zusammen eingesetzt; die Knochenmarksuppression addiert sich, einschließlich schwerer Anämie.
Andere myelosuppressive Arzneimittel oder Strahlentherapie: Additive Knochenmarktoxizität.

Was überwacht wird

Häufige Blutbildkontrollen während jedes Zyklus
Nierenfunktion (Dosisanpassung)
Fieber mit Bauchschmerzen (Typhlitis) und Atemsymptome

Anwendung und Sicherheit

Wird als intravenöse Infusion gegeben; die Einstichstelle wird beobachtet, ein Paravasat sofort gestoppt und behandelt.
Die Nierenfunktion wird vor der Zubereitung geprüft, weil die Dosis davon abhängt.
Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Gabe nach den Verfahren für den Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln (undurchlässige Handschuhe, kein Hautkontakt), Entsorgung als zytotoxischer Abfall.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen (im Tierversuch embryoletal und teratogen); während der Behandlung wird wirksam verhütet.

Pflege

Unabhängige Doppelkontrolle von Wirkstoff, Patient, Applikationsweg und Zyklus vor der Gabe (Hochrisikoarzneimittel).
Vor jedem Zyklus ausreichende Neutrophilen- und Thrombozytenwerte bestätigen.
Fieber mit Bauchschmerzen sofort melden (neutropenische Enterokolitis).
Aufklärung: Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Blutungen oder blaue Flecken sofort melden.

Pharmakokinetik

Resorption: Intravenöse Infusion.
Verteilung: Etwa ein Drittel ist an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Sein aktiver Laktonring öffnet sich pH-abhängig und reversibel zu einer inaktiven Hydroxysäure-Form.
Elimination: Hauptsächlich über den Urin; bei Niereninsuffizienz wird die Dosis reduziert.
Halbwertszeit: Etwa 2 bis 3 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Topotecan?

Topoisomerase I.

Was besagt die Boxed Warning von Topotecan?

Schwere Myelosuppression; der erste Zyklus wird nur bei ausreichenden Ausgangswerten von Neutrophilen und Thrombozyten gegeben.

Warum wird die Topotecan-Dosis bei Niereninsuffizienz reduziert?

Es wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, sodass Exposition und Knochenmarktoxizität steigen.