Pyrazinamide

Mécanisme d'action

✂Aspartate décarboxylase PanD (M. tuberculosis), cible de l'acide pyrazinoïquePyrazinamide

ⓘ La figure montre l'acide pyrazinoïque, forme active du pyrazinamide, fixé à PanD de M. tuberculosis ; d'autres cibles sont aussi proposées.

Le pyrazinamide est un promédicament analogue du nicotinamide. L'enzyme bactérienne pyrazinamidase (gène pncA) le transforme en acide pyrazinoïque, actif seulement à pH acide : dans les macrophages et dans les lésions nécrotiques. L'acide pyrazinoïque se fixe sur PanD, nécessaire à la synthèse du coenzyme A, et d'autres cibles ont été proposées. Il apporte au schéma un pouvoir stérilisant. La plupart des résistances viennent de mutations de pncA.

1. La pyrazinamidase (pncA) le transforme en acide pyrazinoïque
2. L'acide pyrazinoïque agit dans les sites acides
3. Il frappe PanD et la synthèse du coenzyme A

Indications

• Tuberculose : phase intensive du schéma Tuberculose →
• Tuberculose pulmonaire Tuberculose pulmonaire →
• Tuberculose vertébrale (mal de Pott) Tuberculose vertébrale (mal de Pott) →
• Certains schémas de la tuberculose pharmacorésistante

Effets indésirables

Fréquents

• Élévation de l'acide urique (habituellement asymptomatique)
• Douleurs articulaires et musculaires
• Nausées, vomissements, perte d'appétit
• Éruption cutanée, prurit, photosensibilité

Contre-indications

• Atteinte hépatique sévère
• Crise de goutte
• Hypersensibilité antérieure au pyrazinamide

Interactions principales

Bandelettes urinaires de recherche de cétones

Il peut colorer la bandelette et fausser la lecture

Alcool ou hépatopathie préexistante

Risque plus élevé d'hépatite médicamenteuse : suivi plus rapproché

Surveillance

• Enzymes hépatiques et acide urique au départ puis périodiquement
• Douleur ou gonflement articulaire
• Équilibre glycémique en cas de diabète

Administration et sécurité

• Par voie orale, habituellement en associations à doses fixes pendant la phase intensive
• Il est arrêté définitivement après une atteinte hépatocellulaire ou une arthrite goutteuse

Grossesse et allaitement

La notice américaine indique qu'il n'existe pas d'études de reproduction chez l'animal et conseille de ne l'utiliser qu'en cas de nécessité évidente.

Soins infirmiers

• Demander s'il existe des douleurs articulaires, surtout au gros orteil
• Enseigner à signaler fièvre, perte d'appétit, nausées, urines foncées ou ictère
• Conseiller une protection solaire
• En cas de diabète, surveiller la glycémie de plus près

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbé par voie orale

Distribution

Large, y compris foie, poumon et liquide cérébrospinal

Métabolisme

Hydrolyse hépatique en acide pyrazinoïque

Élimination

Urines, par filtration glomérulaire

Demi-vie

Environ 9 à 10 heures, plus longue en cas d'insuffisance rénale ou hépatique

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Isoniazide
• Rifampicine
• Éthambutol

Maladies liées

• Tuberculose
• Tuberculose pulmonaire
• Tuberculose vertébrale (mal de Pott)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - PYRAZINAMIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.