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Farmacología · Antibióticos antitumorales

Doxorrubicina !

Antraciclina roja que se intercala en el ADN y atrapa la topoisomerasa II. Se usa en cáncer de mama, linfomas y sarcomas; puede dañar el corazón de por vida.

Actualizado 2026-11-01

  • Grupo: Antibióticos antitumorales
  • Enzima: Topoisomerasa IIα (y ADN, por intercalación)
  • Código ATC: L01DB01
  • Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS

También llamado: hidroxidaunorrubicina

El cristal muestra doxorrubicina intercalada en un dúplex corto de ADN (no hay una estructura de doxorrubicina sobre la topoisomerasa II humana).

Diana en 3D: Topoisomerasa IIα (y ADN, por intercalación). Estructura PDB 1D12 (RCSB PDB, dominio público). Ver la estructura en RCSB PDB

Mecanismo de acción

El anillo plano de la doxorrubicina se desliza entre los pares de bases del ADN. Más importante aún, forma un complejo con el ADN y la topoisomerasa II cuando la enzima ya cortó ambas hebras, de modo que el corte no se vuelve a sellar y la célula entra en apoptosis. Su anillo de quinona reacciona con el oxígeno y el hierro y produce superóxido y otros radicales libres, que suman daño al ADN y son la principal explicación de la toxicidad cardiaca acumulativa, porque el músculo cardiaco tiene defensas antioxidantes débiles.

  1. La doxorrubicina se intercala entre los pares de bases del ADN
  2. La topoisomerasa II queda atrapada tras cortar ambas hebras
  3. Roturas de doble hebra y radicales libres
  4. Mueren las células tumorales; también sufre el músculo cardiaco

Farmacocinética

Absorción
Solo por vía intravenosa.
Distribución
Distribución muy amplia a los tejidos; no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
Sustrato de CYP3A4, CYP2D6 y la glicoproteína P; se reduce a doxorrubicinol.
Eliminación
Sobre todo por la bilis; poco por la orina, que se tiñe de rojo durante uno o dos días. El aclaramiento baja cuando la bilirrubina está alta.
Vida media
Vida media terminal de unas 20 a 48 horas.

Indicaciones

Efectos adversos

Frecuentes

  • Caída del cabello (a menudo total)
  • Náuseas, vómito y aftas (mucositis)
  • Neutropenia, con nadir en la segunda semana
  • Orina roja durante uno o dos días
  • Estrías rojas a lo largo de la vena («flare»), una reacción local benigna

Contraindicaciones

  • Insuficiencia miocárdica grave o infarto de miocardio reciente
  • Mielosupresión grave y persistente por fármacos
  • Insuficiencia hepática grave
  • Hipersensibilidad grave a la doxorrubicina

Interacciones clave

Trastuzumab
Mayor riesgo de disfunción cardiaca, incluso después de suspender el trastuzumab; se evita la combinación.
Inhibidores e inductores de CYP3A4, CYP2D6 o la glicoproteína P
Los inhibidores aumentan los niveles y la toxicidad de la doxorrubicina; los inductores los reducen. Ambos se evitan.
Paclitaxel
El paclitaxel aplicado primero eleva los niveles de doxorrubicina; la doxorrubicina se aplica antes que el paclitaxel.
Dexrazoxano
Iniciar el dexrazoxano junto con los primeros ciclos de doxorrubicina redujo la respuesta tumoral; se usa cuando ya se alcanzó una dosis acumulada.
Mercaptopurina
La doxorrubicina puede empeorar la toxicidad hepática de la mercaptopurina.

Qué se vigila

  • Fracción de eyección (ecocardiograma o MUGA) antes, durante y después del tratamiento, con el mismo método cada vez.
  • Hemograma antes de cada dosis
  • Bilirrubina y pruebas hepáticas (la dosis depende de ellas)
  • Ácido úrico, potasio, calcio, fosfato y creatinina tras la primera dosis en tumores de crecimiento rápido
  • Registro de la dosis acumulada de antraciclinas

Administración y seguridad

  • Vesicante: se aplica solo en una vía intravenosa que fluya libremente, nunca por vía intramuscular ni subcutánea; el sitio se revisa antes y durante la dosis.
  • Las infusiones continuas pasan solo por vía central.
  • Sospecha de extravasación (ardor, picor, hinchazón): suspender el fármaco, intentar aspirar sin lavar la vía, aplicar hielo de forma intermitente, elevar la extremidad y avisar; en adultos puede usarse dexrazoxano.
  • Medicamento peligroso: se prepara y administra según los procedimientos para fármacos peligrosos (guantes impermeables, sin contacto con la piel) y se desecha como residuo citotóxico.

Cuidados de enfermería

  • Doble verificación independiente del fármaco, el paciente, la vía y el ciclo antes de administrarlo (medicamento de alto riesgo).
  • Verificar la dosis acumulada de antraciclinas y la última fracción de eyección antes de cada dosis.
  • Acompañar al paciente al inicio de la inyección y preguntar por ardor o picor en el sitio.
  • Educación: consultar por falta de aire, hinchazón de piernas, palpitaciones o aumento rápido de peso, incluso meses después del tratamiento.
  • Educación: la orina roja durante uno o dos días es esperable; la caída del cabello es frecuente; avisar si hay fiebre o aftas.

Embarazo y lactancia

Puede causar daño fetal; se usa anticoncepción eficaz durante y después del tratamiento y no se recomienda la lactancia.

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Cuál es la toxicidad a largo plazo más importante de la doxorrubicina y qué determina su riesgo?

La miocardiopatía con insuficiencia cardiaca; el riesgo sube con la dosis acumulada y con otras terapias cardiotóxicas (p. ej., trastuzumab, radioterapia torácica).

¿Qué fármaco reduce la cardiotoxicidad de la doxorrubicina y cómo?

El dexrazoxano, un quelante de hierro que limita el daño por radicales libres dependiente del hierro en el corazón.

Un paciente nota la orina roja el día después de la doxorrubicina. ¿Cuál es la explicación?

El color rojo del fármaco; es esperable durante uno o dos días y no es sangre.

¿Cuáles son los primeros pasos ante una sospecha de extravasación de doxorrubicina?

Suspender la inyección, aspirar sin lavar la vía, aplicar hielo de forma intermitente y elevar la extremidad; en adultos puede darse dexrazoxano.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: DailyMed - DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2025); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 70 (McGraw Hill, 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadísticas de Medicamentos, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (Organización Mundial de la Salud, 2025).

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