Erlotinib
Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)
Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Inhibiteur réversible de l'EGFR pour le cancer du poumon avec mutation de l'exon 19 ou L858R et le cancer du pancréas ; éruption et diarrhée typiques.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)
- Target
- Domaine tyrosine kinase de l'EGFR
- Used for
- Cancer du pancréas avancé
- Key effects
- Éruption acnéiforme · Diarrhée · Perte d'appétit
- Monitor
- Recherche de mutation de l'EGFR avant · Toux · Peau
- ATC
- L01EB02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal montre l'erlotinib dans la poche de l'ATP du domaine kinase de l'EGFR humain.
L'erlotinib entre en compétition avec l'ATP et inhibe de façon réversible la tyrosine kinase de l'EGFR, si bien que le récepteur ne peut plus s'autophosphoryler et que les signaux de croissance et de survie en aval s'arrêtent. Il se lie aux mutations activatrices fréquentes (délétion de l'exon 19, L858R) plus fortement qu'au récepteur normal, ce qui explique que les tumeurs pulmonaires porteuses de ces mutations répondent le mieux. Les tumeurs échappent surtout par la mutation gardienne T790M.
- Entre en compétition avec l'ATP dans la poche kinase de l'EGFR
- L'autophosphorylation du récepteur est bloquée
- Les signaux de croissance en aval s'arrêtent
- Plus efficace dans les tumeurs avec délétion de l'exon 19 ou L858R
Indications
- Cancer bronchique non à petites cellules métastatique avec délétion de l'exon 19 ou mutation L858R de l'exon 21 de l'EGFR. Cancer du poumon →
- Cancer du pancréas avancé, avec la gemcitabine. Cancer du pancréas →
Effets indésirables
Fréquents
- Éruption acnéiforme
- Diarrhée
- Perte d'appétit, nausées, vomissements
- Fatigue
- Toux et essoufflement
- Sécheresse oculaire et modifications des cils
Contre-indications
- Aucune contre-indication absolue dans le RCP ; il n'est pas recommandé avec une chimiothérapie à base de platine
Interactions principales
- Inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4
- Les inhibiteurs augmentent et les inducteurs diminuent les taux d'erlotinib ; à éviter si possible.
- Tabagisme
- Induit le CYP1A2 et abaisse les taux d'erlotinib ; l'arrêt du tabac est encouragé.
- Inhibiteurs de la pompe à protons, anti-H2 et antiacides
- Élèvent le pH gastrique et réduisent l'absorption ; les inhibiteurs de la pompe à protons sont évités, les autres sont décalés dans le temps.
- Warfarine
- Élévation de l'INR et hémorragies ; l'INR est suivi de près.
Surveillance
- Recherche de mutation de l'EGFR avant de commencer
- Bilan hépatique et fonction rénale avec électrolytes
- Toux, essoufflement ou fièvre nouveaux ou aggravés (pneumopathie)
- Peau, yeux et transit intestinal
- INR en cas de traitement par warfarine
Administration et sécurité
- Voie orale, à jeun (l'alimentation augmente l'absorption).
- Les inhibiteurs de la pompe à protons sont évités ; les anti-H2 et les antiacides sont pris à plusieurs heures d'intervalle.
- La diarrhée est traitée tôt pour éviter la déshydratation et l'atteinte rénale.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée et l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Rechercher à chaque visite une éruption, une diarrhée, une douleur ou une rougeur oculaire et une toux nouvelle.
- Contrôler l'hydratation, la fonction rénale et les électrolytes en cas de diarrhée importante.
- Interroger sur le tabagisme et revoir la liste des médicaments à la recherche d'antiacides et de warfarine.
- Éducation : soins cutanés doux et protection solaire ; signaler un essoufflement brutal, une douleur oculaire ou une diarrhée sévère ; utiliser une contraception.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale ; l'alimentation augmente l'absorption, il est donc pris à jeun ; un pH gastrique élevé la diminue.
- Distribution
- Forte liaison à l'albumine et à l'alpha-1 glycoprotéine acide.
- Métabolisme
- Hépatique, surtout par le CYP3A4 et en partie par le CYP1A2 ; le tabagisme (induction du CYP1A2) abaisse ses taux.
- Élimination
- Surtout dans les selles, sous forme de métabolites.
- Demi-vie
- Environ un jour et demi.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles mutations de l'EGFR prédisent la réponse à l'erlotinib ?
Les délétions de l'exon 19 et la substitution L858R de l'exon 21.
Pourquoi les fumeurs ont-ils des taux d'erlotinib plus bas ?
La fumée de tabac induit le CYP1A2, qui participe au métabolisme de l'erlotinib.
Quelle mutation de résistance apparaît habituellement après l'erlotinib, et quel médicament la couvre ?
T790M ; l'osimertinib est actif contre elle.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.