Alosétron
Médicaments du syndrome de l'intestin irritable
Médicaments du syndrome de l'intestin irritable
Un antagoniste 5-HT3 pour les femmes ayant un SII sévère à diarrhée résistant aux autres soins. Risque de colite ischémique et de constipation sévère.
Fiche rapide
- Group
- Médicaments du syndrome de l'intestin irritable
- Target
- Récepteur 5-HT3 (canal cationique activé par un ligand) des neurones entériques
- Key effects
- Constipation · Gêne et douleurs abdominales · Nausées
- Monitor
- Transit intestinal · Rectorragies
- ATC
- A03AE01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'alosétron lié au récepteur 5-HT3A de souris, très proche du canal humain.
L'alosétron est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs 5-HT3. Les récepteurs 5-HT3 sont des canaux cationiques des neurones entériques qui, activés par la sérotonine, influencent la douleur viscérale, le transit colique et la sécrétion. Leur blocage module le système nerveux entérique : le transit ralentit, l'urgence et la douleur s'atténuent. Un ralentissement excessif explique la constipation, et une baisse du débit sanguin colique chez certains patients explique la colite ischémique.
- L'alosétron bloque les canaux 5-HT3 des neurones entériques
- Moins de dépolarisation neuronale dans la paroi intestinale
- Le transit colique ralentit ; l'urgence et la douleur s'atténuent
Indications
- Syndrome de l'intestin irritable sévère à prédominance diarrhéique chez la femme, chronique, après exclusion des autres causes et sans réponse au traitement conventionnel Syndrome de l'intestin irritable →
Effets indésirables
Fréquents
- Constipation, l'effet le plus fréquent
- Gêne et douleurs abdominales
- Nausées
- Flatulences
Contre-indications
- Instauration chez un patient constipé
- Antécédent de constipation chronique ou sévère, d'occlusion intestinale, de sténose, de mégacôlon toxique, de perforation ou d'adhérences
- Colite ischémique, altération de la circulation intestinale, thrombophlébite ou état d'hypercoagulabilité
- Maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diverticulite
- Insuffisance hépatique sévère ; association à la fluvoxamine
Interactions principales
- Fluvoxamine (inhibiteur puissant du CYP1A2)
- Concentrations d'alosétron bien plus élevées et demi-vie allongée ; contre-indiqué
- Inhibiteurs modérés du CYP1A2 (fluoroquinolones, cimétidine)
- Concentrations probablement plus élevées ; à éviter sauf nécessité
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine, inhibiteurs de protéase)
- Exposition accrue ; utilisé avec prudence
- Médicaments qui ralentissent l'intestin (opioïdes, anticholinergiques)
- Risque accru de constipation grave
Surveillance
- Transit intestinal : une constipation impose l'arrêt immédiat
- Rectorragies, diarrhée sanglante ou nouvelle douleur abdominale
- Contrôle des symptômes après les premières semaines
Administration et sécurité
- Comprimé oral ; débuté à faible dose et arrêté si les symptômes ne sont pas contrôlés après quelques semaines à pleine dose.
- Pas de reprise après une colite ischémique.
- Les patients âgés, fragiles ou sous médicaments ralentissant l'intestin ont un risque accru de complications de la constipation.
Grossesse et allaitement
Les données humaines ne suffisent pas pour définir un risque ; les études animales n'ont montré aucun effet nocif sur le développement.
Soins infirmiers
- Avant le début, demander s'il existe une constipation, un antécédent d'occlusion intestinale, une MICI, une diverticulite, des troubles de la coagulation ou une maladie hépatique.
- Vérifier la liste des médicaments à la recherche de fluvoxamine et d'autres inhibiteurs du CYP1A2.
- Apprendre au patient à arrêter le médicament et à appeler immédiatement en cas de constipation, de rectorragies, de diarrhée sanglante ou de douleur qui s'aggrave.
- Remettre et expliquer le guide du médicament.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption orale rapide ; la nourriture la diminue quelque peu
- Métabolisme
- Surtout par le CYP1A2 hépatique, accessoirement par les CYP3A4 et CYP2C9
- Demi-vie
- Courte, environ une heure et demie
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
À quels patients l'alosétron est-il réservé ?
Aux femmes atteintes d'un SII sévère et chronique à prédominance diarrhéique qui n'ont pas répondu au traitement conventionnel.
Un patient sous alosétron présente des rectorragies. Que suspecte-t-on et que fait-on ?
Une colite ischémique ; le médicament est arrêté immédiatement et n'est pas repris.
Quel antidépresseur est contre-indiqué avec l'alosétron, et pourquoi ?
La fluvoxamine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 qui augmente fortement les concentrations d'alosétron.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - ALOSETRON HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); Alosetron: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); RCSB PDB - 6W1J: Cryo-EM structure of 5HT3A receptor in presence of Alosetron (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.