Artéméther + luméfantrine

Mécanisme d'action

Association à doses fixes de deux schizonticides sanguins. L'artéméther, dérivé de l'artémisinine, est transformé en dihydroartémisinine ; son pont endoperoxyde est ouvert par le fer de l'hème dans le parasite et libère des radicaux libres qui endommagent les protéines du parasite, éliminant rapidement les stades annulaires jusqu'aux jeunes schizontes et réduisant les gamétocytes. La luméfantrine, un amino-alcool aryle comme la quinine et la méfloquine, empêcherait le parasite de transformer l'hème toxique en pigment inerte. La luméfantrine reste plusieurs jours dans le sang et tue les parasites qui survivent à l'artéméther, de courte durée d'action.

1. L'artéméther devient de la dihydroartémisinine
2. Le fer de l'hème ouvre son pont peroxyde : les radicaux frappent le parasite
3. La luméfantrine bloque la détoxification de l'hème
4. La luméfantrine, à action prolongée, tue les survivants

Indications

• Paludisme à P. falciparum non compliqué (la CTA adoptée en Colombie) Paludisme →
• Paludisme à P. vivax non compliqué là où existe une résistance à la chloroquine, et infections mixtes Paludisme →
• Cure orale de relais après l'artésunate parentéral dans le paludisme grave Paludisme →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées et vertiges
• Nausées, vomissements et perte d'appétit
• Fatigue, faiblesse, douleurs musculaires et articulaires
• Troubles du sommeil

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'artéméther, à la luméfantrine ou à d'autres dérivés de l'artémisinine
• Pas pour la prévention du paludisme
• Prudence : QT long congénital ou acquis, antécédents familiaux de mort subite, potassium ou magnésium bas

Interactions principales

Rifampicine et autres inducteurs puissants du CYP3A4

Concentrations d'artéméther, de dihydroartémisinine et de luméfantrine bien plus basses : risque d'échec thérapeutique

Kétoconazole et autres inhibiteurs du CYP3A4 ; pamplemousse

Augmentent les concentrations d'artéméther et de luméfantrine

Contraceptifs hormonaux

Peuvent être moins efficaces ; une autre méthode de contraception est nécessaire

Autres médicaments allongeant le QT (p. ex. quinine)

Allongement additif du QT

Surveillance

• Réponse clinique et parasitémie sur les frottis sanguins de contrôle
• Vomissements après une prise (la dose peut devoir être répétée)
• ECG, potassium et magnésium chez les patients cardiaques ou à risque de QT long
• Signes de paludisme grave imposant le passage à l'artésunate parentéral

Administration et sécurité

• Orale, en cure courte de comprimés à doses fixes ; donnée avec un repas gras ou une boisson lactée pour améliorer l'absorption de la luméfantrine.
• Les comprimés peuvent être écrasés et mélangés à de l'eau pour les patients qui ne peuvent pas les avaler ; il existe des comprimés dispersibles pédiatriques.
• Si le patient vomit peu après une prise, le prescripteur décide s'il faut la répéter.
• L'OMS et la Colombie utilisent une cure de 3 jours ; en 2026, les CDC (États-Unis) sont passés à une cure plus longue de 5 jours après des échecs thérapeutiques ; on suit donc les recommandations locales.

Grossesse et allaitement

La recommandation colombienne l'utilise aux deuxième et troisième trimestres et quinine + clindamycine au premier ; les CDC indiquent que l'OMS l'accepte désormais à tous les trimestres.

Soins infirmiers

• Avant : confirmer l'espèce par frottis ou test rapide, s'enquérir d'une grossesse, d'une cardiopathie et des médicaments en cours.
• Donner chaque prise avec des aliments ou du lait et regarder le patient l'avaler ; surveiller ensuite les vomissements.
• Surveiller les signes de gravité (confusion, convulsions, urines foncées, difficultés respiratoires) : le paludisme grave nécessite un traitement parentéral.
• Éducation : terminer la cure complète même quand la fièvre disparaît ; utiliser une contraception complémentaire pendant le traitement ; il ne prévient pas une infection future.

Pharmacocinétique

Absorption

Orale ; l'artéméther atteint son pic en environ 2 heures ; la luméfantrine est très lipophile et bien mieux absorbée avec un repas gras ou du lait

Distribution

La luméfantrine est fortement liée aux protéines plasmatiques

Métabolisme

L'artéméther est transformé surtout par le CYP3A4 en dihydroartémisinine active ; la luméfantrine est métabolisée dans le foie par le CYP3A4 en desbutyl-luméfantrine

Élimination

L'artéméther et la dihydroartémisinine sont éliminés en quelques heures ; la luméfantrine lentement

Demi-vie

Artéméther : quelques heures ; luméfantrine : environ 3 jours

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Artésunate
• Primaquine
• Quinine

Maladies liées

• Paludisme

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Artemether and Lumefantrine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Adopción Parcial de Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de la malaria, OMS 2022. Guía para Colombia, GPC #67-2022 (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2022); Treatment of Uncomplicated Malaria (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026); Malaria in the United States: Treatment Tables (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).

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