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Azathioprine

  • Immunosuppresseurs antiprolifératifsImmunosuppresseurs antiprolifératifs

Ancien immunosuppresseur transformé en 6-mercaptopurine, qui bloque la multiplication des cellules immunitaires. NFS surveillée ; danger avec l'allopurinol.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Immunosuppresseurs antiprolifératifs
Target
Synthèse des purines, par les nucléotides thioguaniniques
Used for
Prévention du rejet de greffe rénale
Key effects
Nausées et vomissements · Leucopénie
Monitor
Recherche de déficit · Bilan hépatique
ATC
L04AX01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

L'azathioprine est une prodrogue de la 6-mercaptopurine. Elle est convertie en nucléotides thioguaniniques, qui inhibent la synthèse des purines et s'incorporent à l'ADN : les lymphocytes à division rapide ne peuvent pas proliférer. La 6-mercaptopurine est inactivée par la TPMT (méthylation) et par la xanthine oxydase (oxydation) ; une activité TPMT ou NUDT15 basse, ou le blocage de la xanthine oxydase, laisse les métabolites actifs s'accumuler.

  1. Convertie en 6-mercaptopurine
  2. Puis en nucléotides thioguaniniques (actifs)
  3. La synthèse des purines baisse et les nucléotides s'incorporent à l'ADN
  4. Les lymphocytes ne peuvent pas proliférer

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Nausées et vomissements
  • Leucopénie
  • Élévation des enzymes hépatiques
  • Éruption cutanée

Contre-indications

  • Hypersensibilité à l'azathioprine
  • Polyarthrite rhumatoïde pendant la grossesse
  • Polyarthrite rhumatoïde déjà traitée par agents alkylants (risque élevé de cancer)

Interactions principales

Allopurinol et fébuxostat
Bloquent la xanthine oxydase : les métabolites actifs s'accumulent et la toxicité médullaire peut être sévère ; le fébuxostat n'est pas associé.
Aminosalicylés (sulfasalazine, mésalazine)
Inhibent la TPMT ; à utiliser avec prudence.
Warfarine
Peut affaiblir son effet anticoagulant.
Ribavirine et autres médicaments myélosuppresseurs
Pancytopénie sévère.

Surveillance

  • Numération formule sanguine avec plaquettes, souvent au début puis régulièrement
  • Recherche de déficit en TPMT et NUDT15 avant le début
  • Bilan hépatique
  • Examens cutanés à la recherche de cancers

Administration et sécurité

  • Comprimé oral, habituellement après les repas ; la prise après les repas ou en doses fractionnées peut atténuer les nausées.
  • Prise à peu près aux mêmes heures chaque jour.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; contre-indiquée dans la polyarthrite rhumatoïde pendant la grossesse, et chez les greffées l'équipe soignante décide au cas par cas.

Soins infirmiers

  • Rechercher la prise d'allopurinol ou de fébuxostat avant la première prise.
  • Vérifier que les résultats TPMT et NUDT15 sont disponibles.
  • Enseigner les signes d'infection et de saignement : fièvre, mal de gorge, ecchymoses.
  • Enseigner la photoprotection et l'auto-examen de la peau.
  • Signaler des nausées, vomissements, une fièvre ou une douleur abdominale intenses peu après le début.

Pharmacocinétique

Absorption
Bien absorbée par voie orale
Métabolisme
Convertie en 6-mercaptopurine ; inactivée par la TPMT et la xanthine oxydase ; toxicité plus probable en cas d'insuffisance rénale

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel test enzymatique fait-on avant l'azathioprine, et pourquoi ?

L'activité ou le génotype TPMT (et NUDT15) : les patients déficitaires accumulent des nucléotides thioguaniniques et font une myélotoxicité sévère aux doses usuelles.

Un patient sous azathioprine reçoit de l'allopurinol pour une goutte. Quel est le risque ?

L'allopurinol bloque la xanthine oxydase, l'une des voies qui inactivent la 6-mercaptopurine : les métabolites actifs s'accumulent et la myélosuppression peut être sévère.

Quel lymphome est associé à l'azathioprine chez les jeunes patients atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ?

Le lymphome T hépatosplénique, un lymphome rare et agressif rapporté sous azathioprine, parfois chez des patients ayant aussi reçu un anti-TNF.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Azathioprine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - AZATHIOPRINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.