Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Anticorps qui lèvent les freins des lymphocytes T (PD-1, PD-L1, CTLA-4) pour que l'immunité attaque le cancer, au prix d'effets de type auto-immun.
De quoi s'agit-il
Anticorps intraveineux dirigés contre PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cémiplimab), PD-L1 (atézolizumab) et CTLA-4 (ipilimumab). Ils sont utilisés notamment dans le mélanome, le cancer bronchique, le cancer du rein, les cancers de la tête et du cou, le lymphome de Hodgkin et les tumeurs avec déficit du système de réparation des mésappariements.
Mécanisme d'action
Les lymphocytes T portent des récepteurs inhibiteurs qui préviennent normalement l'auto-immunité. Les tumeurs les exploitent : PD-L1 sur les cellules tumorales éteint les lymphocytes T PD-1 positifs dans la tumeur, et CTLA-4 limite l'activation initiale (priming) des lymphocytes T dans les nœuds lymphatiques. Bloquer ces points de contrôle permet aux lymphocytes T de rester actifs et de tuer les cellules tumorales, mais peut aussi rompre la tolérance envers les tissus normaux.
Cible: Points de contrôle des lymphocytes T PD-1, PD-L1 et CTLA-4
Médicaments de cette classe
- PembrolizumabAnticorps anti-PD-1 qui réactive les lymphocytes T contre de nombreux cancers, dont le mélanome, le cancer du poumon…Protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) des lymphocytes T
- NivolumabAnticorps anti-PD-1 pour le mélanome, les cancers du poumon, du rein, de la tête et du cou et du foie et le lymphome…Protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) des lymphocytes T
- IpilimumabAnticorps anti-CTLA-4 du mélanome, souvent avec le nivolumab. Il provoque plus de toxicité immunitaire (colite…Antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)
- AtézolizumabAnticorps anti-PD-L1 pour le cancer du poumon (y compris à petites cellules), le cancer du foie avec le bévacizumab et…Ligand 1 de mort programmée (PD-L1) des cellules tumorales et immunitaires
- CémiplimabAnticorps anti-PD-1 du carcinome épidermoïde cutané avancé, du carcinome basocellulaire après inhibiteurs de la voie…Protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) des lymphocytes T
- DurvalumabAnticorps humain anti-PD-L1 qui lève le frein des lymphocytes T. Poumon, vessie, voies biliaires, foie, etc. ; effets…Ligand 1 de mort programmée (PD-L1) sur les cellules tumorales et immunitaires
Autres de la classe
- durvalumab
- avélumab
- dostarlimab
- trémélimumab
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Un patient sous pembrolizumab présente plusieurs selles liquides par jour avec des douleurs abdominales. Quelle est la cause probable et le traitement clé ?
Une colite immunologique ; le médicament est suspendu et des corticoïdes systémiques sont débutés selon la sévérité.
Où agit le blocage de CTLA-4, par rapport au blocage de PD-1 ?
Le blocage de CTLA-4 renforce l'activation initiale des lymphocytes T dans les nœuds lymphatiques ; le blocage de PD-1/PD-L1 réactive les lymphocytes T dans la tumeur.
Quels problèmes endocriniens faut-il rechercher pendant un traitement par inhibiteur de points de contrôle ?
Hypo- ou hyperthyroïdie, hypophysite, insuffisance surrénale et diabète de type 1.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Pembrolizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Ipilimumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.
