Pembrolizumab

Mécanisme d'action

◎Protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) des lymphocytes TPembrolizumab

ⓘ Le cristal montre le domaine extracellulaire de PD-1 humain lié au Fab du pembrolizumab, qui recouvre la surface qu'utiliserait PD-L1.

Le pembrolizumab est un anticorps IgG4 humanisé qui se lie à PD-1 sur les lymphocytes T activés et l'empêche d'interagir avec PD-L1 et PD-L2. Les tumeurs qui expriment PD-L1 utilisent cette voie pour épuiser les lymphocytes T qui les infiltrent ; la bloquer restaure l'activité des lymphocytes T, la libération de cytokines et la destruction des cellules tumorales. Les tumeurs très mutées (par exemple avec déficit MMR ou MSI-H) produisent davantage de protéines anormales reconnaissables par les lymphocytes T et répondent plus souvent.

1. Le PD-L1 tumoral éteint les lymphocytes T PD-1 positifs
2. Le pembrolizumab se lie à PD-1 et bloque PD-L1/PD-L2
3. Les lymphocytes T retrouvent leur activité dans la tumeur
4. Les cellules tumorales sont détruites ; une auto-immunité est possible

Indications

• Mélanome, avancé ou après résection d'une maladie à haut risque. Mélanome →
• Cancer bronchique non à petites cellules, seul (PD-L1 élevé) ou avec chimiothérapie. Cancer du poumon →
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV) →
• Cancer urothélial (vessie). Cancer de la vessie →
• Lymphome de Hodgkin classique. Lymphome de Hodgkin →
• Carcinome à cellules de Merkel. Carcinome à cellules de Merkel →
• Cancer du sein triple négatif, avec chimiothérapie. Cancer du sein →
• Toute tumeur solide avec déficit du système MMR ou instabilité microsatellitaire élevée (indication agnostique), y compris le cancer colorectal. Cancer colorectal →

Effets indésirables

Fréquents

• Fatigue
• Éruption cutanée et prurit
• Diarrhée, nausées, baisse de l'appétit
• Toux et essoufflement
• Douleurs musculaires et articulaires
• Dysthyroïdie

Contre-indications

• Réaction immuno-médiée sévère antérieure à un inhibiteur de point de contrôle (en général pas de réexposition)
• Prudence : maladie auto-immune active, greffe d'organe ou greffe allogénique de cellules souches

Interactions principales

Corticoïdes systémiques et autres immunosuppresseurs

Utilisés pour traiter les réactions immuno-médiées modérées à sévères ; ils atténuent la réponse immunitaire.

Greffe allogénique de cellules souches avant ou après le traitement

Précaution reconnue : la réponse immunitaire renforcée peut provoquer de graves complications de la greffe ; l'équipe en pèse le risque avant l'utilisation.

Surveillance

• Fonction thyroïdienne (TSH) avant de commencer et régulièrement
• Bilan hépatique et créatinine avant chaque dose
• Glycémie ; cortisol en cas de fatigue ou d'hypotension
• Fréquence des selles, toux et essoufflement à chaque visite
• Signes de myocardite (douleur thoracique, palpitations) et faiblesse musculaire

Administration et sécurité

• Perfusion intraveineuse uniquement, jamais en injection directe ou en bolus, par une ligne conforme aux instructions du produit.
• Noms qui se ressemblent : les inhibiteurs de point de contrôle en -mab (nivolumab, pembrolizumab, atézolizumab, cémiplimab, ipilimumab) sont vérifiés par leur nom complet ; les produits associés à la hyaluronidase pour la voie sous-cutanée ne sont pas interchangeables avec les formes intraveineuses.
• Surveiller les réactions à la perfusion (frissons, fièvre, éruption, essoufflement) pendant la perfusion.

Grossesse et allaitement

Bloquer PD-1/PD-L1 ou CTLA-4 peut nuire au fœtus (les anticorps IgG traversent le placenta) ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant des mois après, et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Avant chaque dose, rechercher diarrhée, toux, éruption, céphalées, fatigue, vertiges, soif ou mictions plus abondantes, et vérifier les résultats thyroïdiens, hépatiques, rénaux et glycémiques.
• Expliquer au patient que les effets indésirables peuvent survenir des semaines ou des mois après une dose, même après la fin du traitement, et doivent être signalés tôt.
• Éducation : signaler immédiatement une diarrhée ou du sang dans les selles, une toux ou un essoufflement nouveaux, une peau jaune, des céphalées sévères, une fatigue extrême, une douleur thoracique ou une faiblesse musculaire.
• S'assurer que le patient porte sur lui l'information qu'il reçoit une immunothérapie, pour toute consultation en urgence.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse.

Élimination

Dégradé comme les IgG naturelles.

Demi-vie

Environ 26 jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Nivolumab
• Cémiplimab
• Atézolizumab
• Ipilimumab

Maladies liées

• Mélanome
• Cancer du poumon
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV)
• Cancer de la vessie
• Lymphome de Hodgkin
• Carcinome à cellules de Merkel
• Cancer du sein
• Cancer colorectal

← Retour à la classe: Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Pembrolizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.