Dacarbazine

Mécanisme d'action

La dacarbazine est activée dans le foie par N-déméthylation en MTIC, le même composé méthylant que le témozolomide forme sans enzyme. Le MTIC transfère un groupe méthyle à la guanine de l'ADN. Le RCP mentionne trois actions proposées : alkylation, inhibition de la synthèse de l'ADN en tant qu'analogue purique, et interaction avec les groupes sulfhydryle.

1. Le foie déméthyle la dacarbazine en MTIC
2. Le MTIC méthyle la guanine de l'ADN
3. L'ADN lésé déclenche la mort cellulaire

Indications

• Mélanome malin métastatique. Mélanome →
• Lymphome de Hodgkin, dans des associations. Lymphome de Hodgkin →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées et vomissements sévères lors des premières administrations
• Syndrome pseudo-grippal : fièvre, myalgies, malaise
• Myélosuppression (leucopénie, thrombopénie)
• Douleur et brûlure le long de la veine

Contre-indications

• Antécédent d'hypersensibilité à la dacarbazine

Interactions principales

Témozolomide

Même métabolite actif : une réaction grave à l'un contre-indique l'autre.

Autres médicaments myélosuppresseurs

Aplasie médullaire additive.

Surveillance

• Numération formule sanguine
• Bilan hépatique et signes d'atteinte hépatique
• Point de perfusion

Administration et sécurité

• Protégée de la lumière pendant la conservation et la perfusion.
• Intraveineuse uniquement ; le point de perfusion est étroitement surveillé, car l'extravasation provoque des lésions tissulaires et une douleur intense.
• Prophylaxie antiémétique puissante avant chaque administration.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement.

Soins infirmiers

• Donner les antiémétiques avant l'administration et évaluer les nausées ensuite.
• Surveiller la veine (douleur, brûlure) ; arrêter et évaluer immédiatement en cas de suspicion d'extravasation.
• Éducation : des symptômes pseudo-grippaux peuvent suivre ; éviter le soleil intense ; signaler une peau jaune ou des douleurs abdominales.

Pharmacocinétique

Absorption

Intraveineuse uniquement ; elle est sensible à la lumière.

Distribution

Volume de distribution supérieur à l'eau corporelle, ce qui suggère une fixation tissulaire, possiblement hépatique.

Métabolisme

Activée dans le foie ; un métabolite (AIC) est excrété dans les urines.

Demi-vie

Biphasique : une phase initiale courte et une phase terminale de quelques heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Témozolomide
• Procarbazine

Maladies liées

• Mélanome
• Lymphome de Hodgkin

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DACARBAZINE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dacarbazine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.