Témozolomide

Mécanisme d'action

Le témozolomide n'a besoin d'aucune enzyme : au pH normal de l'organisme, il s'ouvre en MTIC, le même composé actif que celui formé à partir de la dacarbazine. Le MTIC libère un groupe méthyle qui se fixe sur la guanine, surtout en O6 et N7. La O6-méthylguanine est mal appariée lors de la réplication ; des tentatives de réparation répétées et infructueuses provoquent des cassures de l'ADN et la mort cellulaire. L'enzyme de réparation MGMT retire le groupe méthyle : les tumeurs dont le gène MGMT est éteint répondent donc mieux.

1. Au pH de l'organisme, le témozolomide s'ouvre en MTIC
2. Le MTIC méthyle la guanine (O6 et N7)
3. La O6-méthylguanine mal appariée entraîne des cassures de l'ADN
4. Les tumeurs dépourvues de réparation par MGMT répondent le mieux

Indications

• Glioblastome nouvellement diagnostiqué, avec la radiothérapie puis en entretien. Glioblastome →
• Astrocytome anaplasique (adjuvant ou réfractaire).

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, vomissements, constipation
• Fatigue, céphalées
• Alopécie
• Baisse des lymphocytes, des neutrophiles et des plaquettes

Contre-indications

• Hypersensibilité grave au témozolomide ou à ses composants
• Hypersensibilité grave à la dacarbazine (même métabolite actif)

Interactions principales

Corticoïdes (p. ex. dexaméthasone pour l'œdème cérébral)

Aggravent la lymphopénie et augmentent le risque de pneumocystose.

Autres médicaments myélosuppresseurs et radiothérapie

S'ajoutent à l'aplasie médullaire.

Surveillance

• Numération des neutrophiles et des plaquettes avant chaque cycle et pendant le traitement
• Bilan hépatique initial, pendant le premier cycle, avant chaque cycle et après la dernière dose
• Numération lymphocytaire et signes de pneumopathie

Administration et sécurité

• Les gélules sont avalées entières, jamais ouvertes ni mâchées ; le contenu tombé sur la peau ou les muqueuses est lavé immédiatement.
• Pris à jeun ou au coucher pour réduire les nausées, avec un antiémétique selon la prescription.
• Une prophylaxie de la pneumocystose est utilisée pendant la phase associée à la radiothérapie.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; les femmes utilisent une contraception efficace et les hommes des préservatifs avec une partenaire susceptible de devenir enceinte.

Soins infirmiers

• Vérifier la numération et le bilan hépatique avant chaque cycle.
• S'assurer que le patient comprend exactement le calendrier des cycles : les erreurs avec la chimiothérapie orale provoquent des surdosages.
• Surveiller toux, fièvre et dyspnée (pneumocystose), surtout sous corticoïdes.
• Éducation : manipulation et conservation sûres à domicile ; contraception (préservatifs pour les hommes).

Pharmacocinétique

Absorption

Oral, bien absorbé ; il est pris toujours de la même façon par rapport aux repas.

Distribution

Petite molécule liposoluble : il franchit la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Conversion chimique spontanée en MTIC ; peu de métabolisme hépatique.

Élimination

Surtout urinaire.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Dacarbazine
• Carmustine
• Lomustine

Maladies liées

• Glioblastome

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Temozolomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.