Exémestane
Inhibiteurs de l'aromatase
Inhibiteurs de l'aromatase
Comprimé stéroïdien contre le cancer du sein : neutralise pour toujours l'enzyme des œstrogènes après la ménopause. Risque majeur à long terme : perte osseuse.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Target
- Aromatase (CYP19A1)
- Used for
- Cancer du sein avancé
- Key effects
- Bouffées de chaleur · Douleurs articulaires · Fatigue
- Monitor
- Densité minérale osseuse · Vitamine D
- ATC
- L02BG06
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'exémestane lié dans le site actif de l'aromatase placentaire humaine, au-dessus de l'hème.
L'exémestane est un stéroïde qui ressemble à l'androstènedione, le substrat naturel de l'aromatase. L'enzyme le prend pour un faux substrat et le transforme en un intermédiaire qui se lie de façon irréversible au site actif et inactive l'enzyme (inhibition suicide). Une nouvelle enzyme doit être synthétisée avant que la production d'œstrogènes ne reprenne.
- Entre dans le site actif de l'aromatase comme faux substrat
- L'enzyme le transforme en un intermédiaire réactif
- L'intermédiaire se lie de façon irréversible : l'aromatase est inactivée
- Les œstrogènes baissent ; les tumeurs à récepteurs positifs cessent de croître
Indications
- Traitement adjuvant du cancer du sein précoce à récepteurs des œstrogènes positifs chez la femme ménopausée après plusieurs années de tamoxifène Cancer du sein →
- Cancer du sein avancé de la femme ménopausée ayant progressé sous tamoxifène Cancer du sein →
Effets indésirables
Fréquents
- Bouffées de chaleur
- Douleurs articulaires
- Fatigue
- Transpiration
- Insomnie et céphalées
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'exémestane ou à l'un des excipients
Interactions principales
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine)
- Baisse de l'exposition à l'exémestane.
- Produits systémiques contenant des œstrogènes
- Interfèrent avec son action ; pas d'association.
Surveillance
- Densité minérale osseuse
- Vitamine D (25-hydroxyvitamine D) avant le début
- Symptômes articulaires
Administration et sécurité
- Comprimé oral une fois par jour après un repas.
- Médicament dangereux : les personnes enceintes évitent de manipuler des comprimés cassés.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; les femmes pouvant être enceintes utilisent une contraception efficace.
Soins infirmiers
- Vérifier que la patiente est ménopausée ; il n'est pas utilisé dans le cancer du sein avant la ménopause.
- Rechercher la prise de rifampicine, de phénytoïne, de carbamazépine et d'autres inducteurs.
- Soutenir la santé osseuse : vitamine D, calcium, exercice et contrôles de densité osseuse.
- Informer sur les bouffées de chaleur et les douleurs articulaires.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Pris par voie orale après un repas
- Métabolisme
- Hépatique, par le CYP3A4 entre autres voies
- Élimination
- À parts à peu près égales dans les urines et les selles, sous forme de métabolites
- Demi-vie
- Environ 24 heures
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi l'exémestane est-il appelé inhibiteur suicide de l'aromatase ?
L'enzyme le traite comme son propre substrat, et le produit se lie de façon irréversible au site actif : l'enzyme se détruit elle-même.
Quel est l'effet de la rifampicine et de la phénytoïne sur l'exémestane ?
En tant qu'inducteurs puissants du CYP3A4, elles abaissent l'exposition à l'exémestane, ce qui peut affaiblir son effet.
Quelle valeur biologique contrôle-t-on avant de commencer l'exémestane, et pourquoi ?
La 25-hydroxyvitamine D, car les inhibiteurs de l'aromatase réduisent la densité osseuse et une carence en vitamine D aggrave le risque.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Exemestane: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); DailyMed - EXEMESTANE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of human placental aromatase complexed with breast cancer drug exemestane (RCSB Protein Data Bank, 2012).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.