Fenfluramine

Mécanisme d'action

La fenfluramine est un dérivé de l'amphétamine qui augmente la sérotonine extracellulaire en empêchant sa recapture par le transporteur de la sérotonine (SERT). C'est aussi un agoniste de plusieurs récepteurs de la sérotonine (5-HT2, 5-HT1D, 5-HT2C) et un modulateur positif du récepteur sigma-1 ; ces actions supplémentaires pourraient expliquer pourquoi elle contrôle mieux les crises que d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine.

1. La fenfluramine bloque la recapture de la sérotonine par le SERT
2. La sérotonine extracellulaire augmente
3. Les récepteurs de la sérotonine et sigma-1 sont stimulés
4. Moins de crises dans les syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut

Indications

• Crises du syndrome de Dravet Épilepsie et crises d'épilepsie →
• Crises du syndrome de Lennox-Gastaut Épilepsie et crises d'épilepsie →

Effets indésirables

Fréquents

• Perte d'appétit et perte de poids
• Diarrhée, constipation et vomissements
• Somnolence, instabilité et chutes
• Hypersalivation
• Troubles du sommeil

Contre-indications

• Valvulopathie cardiaque connue ou hypertension artérielle pulmonaire

Interactions principales

Produits sérotoninergiques (dextrométhorphane, millepertuis, tryptophane)

Risque accru de syndrome sérotoninergique

Stiripentol associé au clobazam

Exposition accrue à la fenfluramine ; l'équipe soignante adapte le schéma

Alcool et autres sédatifs

Somnolence accrue

Surveillance

• Échocardiographie avant l'instauration, tous les 6 mois pendant le traitement et une fois 3 à 6 mois après la dernière dose
• Poids et croissance chez l'enfant
• Pression artérielle
• Humeur et idées suicidaires

Administration et sécurité

• Solution buvable ; peut être administrée par sonde nasogastrique ou de gastrostomie selon les instructions
• Augmentée progressivement, pas plus d'une fois par semaine
• Dans certains pays, elle n'est délivrée que dans le cadre d'un programme de sécurité restreint
• Pas d'arrêt brutal : le sevrage peut provoquer des crises nouvelles ou aggravées

Grossesse et allaitement

Les informations pendant la grossesse sont limitées ; la décision revient à l'équipe soignante.

Soins infirmiers

• Veiller à ce que les échocardiographies soient programmées et réalisées
• Enseigner les signes de troubles cardiaques ou pulmonaires : essoufflement, douleur thoracique, chevilles enflées, syncope
• Peser l'enfant à chaque consultation et signaler une perte de poids
• Vérifier les sirops contre la toux et les compléments à la recherche de produits sérotoninergiques

Pharmacocinétique

Absorption

Biodisponible par voie orale

Métabolisme

Dans le foie en norfenfluramine, principalement par les CYP1A2, CYP2B6 et CYP2D6

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Stiripentol
• Cannabidiol
• Clobazam
• Acide valproïque

Maladies liées

• Épilepsie et crises d'épilepsie

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Fenfluramine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.