Antimétabolites
Des sosies des folates ou des briques de l'ADN qui grippent les enzymes des nucléotides : les cellules à division rapide ne peuvent plus copier leur ADN.
De quoi s'agit-il
Médicaments qui ressemblent à des métabolites naturels (folates, purines, pyrimidines) et bloquent la synthèse des nucléotides ou s'incorporent à l'ADN et à l'ARN. Ils agissent surtout en phase S du cycle cellulaire et sont utilisés en cancérologie et, à faible dose, dans les maladies auto-immunes.
Mécanisme d'action
Les antifoliques comme le méthotrexate bloquent la dihydrofolate réductase et vident le stock de folates réduits dont les cellules ont besoin pour fabriquer la thymidine et les purines. Les analogues des pyrimidines comme le fluorouracile sont transformés en faux nucléotides qui inhibent la thymidylate synthase et s'incorporent à l'ARN et à l'ADN. Dans les deux cas, la synthèse de l'ADN s'arrête dans les cellules qui se divisent vite : les cellules tumorales, mais aussi la moelle osseuse, la muqueuse digestive et les follicules pileux.
Cible: Enzymes des folates et de la synthèse des nucléotides (dihydrofolate réductase, thymidylate synthase et autres)
Médicaments de cette classe
- MéthotrexateUn sosie des folates qui bloque la DHFR. À forte dose, il traite des cancers ; à faible dose hebdomadaire, il calme la…Dihydrofolate réductase (DHFR)
- FluorouracileUne fausse pyrimidine : les cellules en font du FdUMP, qui bloque la thymidylate synthase et prive l'ADN de thymidine…Thymidylate synthase
- CytarabineAnalogue de la cytidine qui, une fois phosphorylé, bloque l'ADN polymérase. C'est le pilier du traitement de la…ADN polymérase (inhibée par l'ara-CTP, qui est aussi incorporé dans l'ADN)
- HydroxycarbamideInhibiteur oral de la ribonucléotide réductase. Il abaisse les numérations des néoplasies myéloprolifératives et…Ribonucléotide réductase (son radical tyrosyle, dans la sous-unité M2)
- MercaptopurineAnalogue purique oral pour l'entretien de la leucémie aiguë lymphoblastique. Un déficit en TPMT ou NUDT15 et…Synthèse de novo des purines et ADN/ARN, par les nucléotides thioguaniniques
- CapécitabineProdrogue orale que les tumeurs convertissent en fluorouracile. Syndrome main-pied, diarrhée et déficit en DPD sont à…Thymidylate synthase (inhibée par le FdUMP issu du fluorouracile)
- CladribineAnalogue purique résistant à la désaminase, tue les lymphocytes. Une cure peut faire entrer en rémission la leucémie à…Synthèse et réparation de l'ADN dans les lymphocytes (par les nucléotides de cladribine)
- FludarabineAnalogue purique de la leucémie lymphoïde chronique. Elle déprime profondément les lymphocytes : infections, hémolyse…ADN polymérase α, ribonucléotide réductase et ADN primase (inhibées par le triphosphate de fludarabine)
- GemcitabineAnalogue difluoré de la cytidine : bloque la ribonucléotide réductase et termine les chaînes d'ADN. Cancers du…Ribonucléotide réductase (inhibée par le diphosphate de gemcitabine) et synthèse de l'ADN
- PémétrexedAntifolate multicible du cancer bronchique non épidermoïde et du mésothéliome. L'acide folique et la vitamine B12 sont…Thymidylate synthase (aussi DHFR et GARFT)
- AzacitidineAnalogue de la cytidine qui piège l'ADN méthyltransférase et réactive des gènes éteints. Utilisé dans les syndromes…ADN méthyltransférase (DNMT1), piégée sur l'ADN
- TioguanineThiopurine orale de la LAM. Comme la mercaptopurine, elle forme des nucléotides thioguaniniques ; risques : déficits…ADN/ARN et synthèse des purines, par les nucléotides thioguaniniques
- DécitabineAnalogue de la cytidine qui bloque la méthylation de l'ADN et réveille des gènes éteints. Syndromes myélodysplasiques…ADN méthyltransférase 1 (DNMT1), piégée sur l'ADN après l'incorporation du médicament
Autres de la classe
- pémétrexed
- pralatrexate
- capécitabine
- tégafur
- gemcitabine
- cytarabine
- mercaptopurine
- tioguanine
- fludarabine
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi les antimétabolites provoquent-ils des aphtes et une baisse des numérations sanguines ?
Ils arrêtent la synthèse de l'ADN dans les cellules en division, et la muqueuse buccale et la moelle osseuse se renouvellent rapidement.
Comment l'acide folinique peut-il à la fois protéger du méthotrexate et renforcer le fluorouracile ?
Il est déjà réduit, donc il contourne la DHFR bloquée par le méthotrexate ; et il augmente le cofacteur folate qui verrouille le FdUMP sur la thymidylate synthase.
Quelle enzyme dégrade la majeure partie d'une dose de fluorouracile, et pourquoi est-ce important ?
La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Les personnes déficitaires en DPD ne peuvent pas éliminer le médicament et peuvent subir une toxicité sévère ou mortelle : la recherche d'un déficit DPYD vient d'abord.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.