Capécitabine

Mécanisme d'action

✂Thymidylate synthase (inhibée par le FdUMP issu du fluorouracile)Capécitabine

ⓘ Le cristal contient le FdUMP, le nucléotide actif que les cellules fabriquent à partir du fluorouracile libéré par la capécitabine, lié à la thymidylate synthase humaine.

La capécitabine est absorbée intacte et convertie en fluorouracile en trois étapes : carboxylestérase (foie), cytidine désaminase, puis thymidine phosphorylase, particulièrement active dans de nombreuses tumeurs. Le fluorouracile devient ensuite du FdUMP, qui bloque la thymidylate synthase avec le cofacteur folate et arrête la production de thymidine, tandis que d'autres métabolites s'incorporent dans l'ARN et l'ADN. La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) dégrade la majeure partie du fluorouracile formé.

1. La carboxylestérase et la cytidine désaminase transforment la prodrogue
2. La thymidine phosphorylase libère le fluorouracile, en grande partie dans la tumeur
3. Le FdUMP bloque la thymidylate synthase : plus de thymidine pour l'ADN
4. La DPD dégrade le fluorouracile

Indications

• Cancer du côlon et du rectum : en adjuvant, avec radiochimiothérapie et au stade avancé. Cancer colorectal →
• Cancer du sein avancé ou métastatique. Cancer du sein →
• Cancer du pancréas, en association adjuvante. Cancer du pancréas →

Effets indésirables

Fréquents

• Syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire) : paumes et plantes rouges, douloureuses et desquamantes
• Diarrhée, nausées, aphtes
• Fatigue
• Élévation de la bilirubine

Contre-indications

• Antécédent d'hypersensibilité sévère à la capécitabine ou au fluorouracile

Interactions principales

Warfarine et autres antivitamines K

Élévation de l'INR et saignements, parfois mortels : l'INR est surveillé de près.

Phénytoïne

Taux de phénytoïne plus élevés : les taux sont surveillés.

Allopurinol

Peut diminuer les métabolites actifs et l'efficacité ; évité.

Leucovorine (acide folinique), acide folique et analogues des folates

Renforcent le fluorouracile et sa toxicité.

Surveillance

• Génotype DPYD ou statut DPD avant le début, lorsque c'est possible
• Numération sanguine, fonction rénale et hépatique
• Mains et pieds, fréquence des selles, hydratation
• INR en cas de traitement par antivitamine K

Administration et sécurité

• Les comprimés sont avalés entiers avec de l'eau après un repas ; ils ne sont ni mâchés, ni coupés, ni écrasés (si c'est inévitable, uniquement par un personnel formé).
• Médicament dangereux à domicile : manipulé avec des gants ou les mains propres, conservé hors de portée des enfants.
• Le traitement est interrompu en cas de diarrhée modérée, de syndrome main-pied ou d'aphtes, comme le précise le protocole.

Grossesse et allaitement

Peut être nocive pour le fœtus ; une contraception efficace est conseillée aux femmes et aux hommes.

Soins infirmiers

• Apprendre au patient à reconnaître et signaler un syndrome main-pied débutant, une diarrhée, des aphtes et une douleur thoracique, et à arrêter et appeler plutôt que continuer.
• Contrôler l'hydratation et la fonction rénale, surtout chez les patients âgés.
• Passer en revue tous les médicaments : warfarine, phénytoïne, allopurinol ou suppléments d'acide folique.
• Crèmes hydratantes et éviter frottements et chaleur sur les mains et les pieds.

Pharmacocinétique

Absorption

Comprimés oraux, pris avec de l'eau après un repas.

Métabolisme

Activation en trois étapes en fluorouracile ; la DPD inactive ensuite le fluorouracile.

Élimination

Surtout dans les urines sous forme de métabolites.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Fluorouracile
• Warfarine
• Phénytoïne

Maladies liées

• Cancer colorectal
• Cancer du sein
• Cancer du pancréas

← Retour à la classe: Antimétabolites

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - CAPECITABINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Capecitabine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6QXG: Crystal structure of His-tag human thymidylate synthase (HT-hTS) in complex with FdUMP (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.