Méthamphétamine (métamfétamine)

Mécanisme d'action

⇄Transporteurs de la dopamine et de la noradrénaline (DAT, NET) et VMAT2 ; aussi le récepteur TAAR1Méthamphétamine (métamfétamine)

ⓘ La figure montre la méthamphétamine liée au récepteur humain associé aux amines traces 1 (TAAR1), qu'elle active ; aucune structure de transporteur humain avec la méthamphétamine n'est disponible.

La méthamphétamine pénètre dans les terminaisons nerveuses par les transporteurs de la dopamine et de la noradrénaline, vide les vésicules de stockage et fait fonctionner les transporteurs à l'envers, libérant de grandes quantités de dopamine et de noradrénaline (et un peu de sérotonine) ; elle bloque aussi leur recapture. Elle atteint vite le cerveau, surtout fumée ou injectée, ce qui donne un «flash» intense et un fort renforcement. La décharge de noradrénaline produit le toxidrome sympathomimétique.

1. La méthamphétamine entre par DAT et NET
2. Elle vide les vésicules et inverse les transporteurs
3. La dopamine et la noradrénaline inondent la synapse
4. Euphorie et vigilance ; tachycardie, hypertension, hyperthermie

Indications

• Trouble déficit de l'attention avec hyperactivité chez l'enfant (produit sur ordonnance approuvé aux États-Unis) Trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) →
• Intérêt clinique : intoxication à la méthamphétamine et trouble de l'usage des stimulants Trouble de l'usage de stimulants (cocaïne, amphétamines) →

Effets indésirables

Fréquents

• Insomnie, anorexie et perte de poids
• Tachycardie, palpitations et hypertension
• Anxiété, irritabilité et paranoïa
• Sécheresse buccale et caries («meth mouth») en cas d'usage chronique

Contre-indications

• Prise d'un IMAO en cours ou dans les deux semaines précédentes (crise hypertensive)
• Hypersensibilité aux amphétamines
• Évitée en cas de cardiopathie structurelle grave

Interactions principales

IMAO

Crise hypertensive ; contre-indiqué

ISRS, IRSN, triptans et autres médicaments sérotoninergiques ; inhibiteurs du CYP2D6

Risque de syndrome sérotoninergique

Alcalinisants urinaires (par exemple le bicarbonate de sodium) ou acidifiants

Les alcalinisants augmentent et prolongent les concentrations de méthamphétamine ; les acidifiants les abaissent

Opioïdes comme le fentanyl dans l'approvisionnement illicite

Surdosages mixtes avec dépression respiratoire

Surveillance

• Fréquence cardiaque, pression artérielle, température et ECG
• Créatine kinase, kaliémie, fonction rénale et troponine en cas de douleur thoracique
• État psychiatrique et risque suicidaire, aussi pendant le sevrage
• Sous ordonnance : croissance, pression artérielle et signes de mésusage

Administration et sécurité

• Les comprimés sur ordonnance sont un médicament contrôlé à fort potentiel d'abus, soumis à un stockage et à une traçabilité stricts
• La méthamphétamine illicite est fumée, sniffée, injectée ou avalée ; l'injection ajoute un risque infectieux
• Les produits de rue peuvent contenir des opioïdes comme le fentanyl

Grossesse et allaitement

Associée à l'hématome rétroplacentaire, à la prématurité, au faible poids de naissance et au sevrage du nouveau-né ; l'arrêt à n'importe quel moment de la grossesse améliore l'évolution.

Soins infirmiers

• Garder le patient dans un espace calme et le protéger des blessures pendant l'agitation
• Surveiller en continu la température et le rythme cardiaque en cas d'intoxication sévère
• S'attendre à une «descente» avec sommeil profond, faim et humeur basse après une prise prolongée ; évaluer le risque suicidaire
• Examiner la peau, les dents et les points d'injection ; dépister le VIH et les hépatites si nécessaire
• Orienter vers un traitement comportemental ; la gestion des contingences est l'option la mieux étudiée

Pharmacocinétique

Absorption

Absorbée par voie orale, par la muqueuse nasale et par les poumons ; aussi injectée

Distribution

Liposoluble : traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et le placenta

Métabolisme

Foie (hydroxylation, N-déméthylation, désamination)

Élimination

Reins, en grande partie sous forme inchangée ; des urines acides accélèrent et des urines alcalines ralentissent son excrétion

Demi-vie

Plusieurs heures, plus longue quand les urines sont alcalines

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• MDMA (midomafétamine)
• Amfétamine

Maladies liées

• Trouble déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH)
• Trouble de l'usage de stimulants (cocaïne, amphétamines)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - METHAMPHETAMINE HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Methamphetamine (National Institute on Drug Abuse (NIDA), 2026); Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas (Ministerio de Salud y Protección Social; Organización Panamericana de la Salud, 2017); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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