Oxaliplatine

Mécanisme d'action

◆ADN (guanines adjacentes)Oxaliplatine

ⓘ Le cristal montre un duplex d'ADN avec un pontage d'oxaliplatine : le platine (PT) portant le cycle diaminocyclohexane relie deux guanines adjacentes.

Après le déplacement de son groupe oxalate, le platine de l'oxaliplatine se lie à la position N7 des guanines et des adénines et forme des pontages intrabrin et interbrins qui bloquent la réplication et la transcription. Son cycle diaminocyclohexane rend les adduits plus volumineux et plus difficiles à réparer, et son effet ne dépend pas d'un système de réparation des mésappariements actif, l'une des raisons de son efficacité dans le cancer colorectal, où le cisplatine est inefficace.

1. L'oxalate part ; le platine devient réactif
2. Des adduits volumineux relient des guanines adjacentes
3. La réparation échoue, même sans réparation des mésappariements
4. La synthèse de l'ADN s'arrête : les cellules tumorales colorectales meurent

Indications

• Cancer colorectal : traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III réséqué et maladie avancée, avec fluorouracile en perfusion et acide folinique. Cancer colorectal →

Effets indésirables

Fréquents

• Neuropathie aiguë en quelques heures à quelques jours, déclenchée par le froid : fourmillements des mains, des pieds, de la bouche et de la gorge
• Neuropathie sensitive cumulative pouvant gêner l'écriture, le boutonnage et la marche
• Neutropénie, nausées, diarrhée et fatigue

Contre-indications

• Antécédent d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à d'autres dérivés du platine

Interactions principales

Médicaments allongeant le QT (p. ex. antiarythmiques de classe Ia et III)

Allongement additif du QT ; ECG et électrolytes sont surveillés.

Anticoagulants oraux

Allongement du taux de prothrombine et de l'INR, parfois avec saignement, en association avec le fluorouracile et l'acide folinique.

Médicaments ou solutions alcalins (comme les solutions basiques de fluorouracile)

Incompatibles dans la même ligne ; la ligne est rincée au glucosé entre les médicaments.

Autres médicaments néphrotoxiques

Peuvent réduire la clairance du platine.

Surveillance

• Symptômes neurologiques avant chaque cycle
• Numération formule sanguine avant chaque cycle
• ECG et électrolytes chez les personnes à risque d'allongement du QT
• Bilan hépatique et symptômes respiratoires

Administration et sécurité

• Dilué uniquement dans une solution de glucose : jamais dans du chlorure de sodium ni d'autres solutions contenant du chlorure.
• Ni mélangé ni passé dans la même ligne que des médicaments alcalins ; la ligne est rincée au glucosé avant les autres médicaments.
• Jamais préparé ni administré avec des aiguilles ou tubulures contenant de l'aluminium : l'aluminium le fait précipiter et perdre son activité.
• Administré avec l'acide folinique dans des poches séparées ; le traitement d'urgence de l'anaphylaxie est prêt.
• Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement par les femmes et par les hommes ayant une partenaire.

Soins infirmiers

• Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
• Surveiller éruption, bouffées vasomotrices, sifflements ou hypotension pendant chaque perfusion : les réactions peuvent survenir à n'importe quel cycle.
• Rechercher fourmillements, engourdissement et difficulté pour les gestes fins avant chaque cycle.
• Éducation : éviter boissons froides, glace et objets froids après chaque dose, et couvrir la peau par temps froid.
• Les glaçons ne sont pas utilisés pour prévenir les ulcérations buccales avec l'oxaliplatine, car le froid aggrave la neuropathie.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse uniquement.

Distribution

Le platine diffuse rapidement dans les tissus et se lie de façon irréversible aux protéines plasmatiques ; il s'accumule aussi dans les globules rouges.

Élimination

Surtout urinaire ; l'exposition augmente en cas d'insuffisance rénale sévère.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Cisplatine
• Carboplatine
• Irinotécan
• Folinate de calcium

Maladies liées

• Cancer colorectal

← Retour à la classe: Dérivés du platine

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - OXALIPLATIN injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.