Cisplatine

Mécanisme d'action

◆ADN (N7 de guanines adjacentes)Cisplatine

ⓘ Le cristal montre une double hélice d'ADN portant l'adduit principal du cisplatine : le platine reliant deux guanines voisines d'un même brin.

Le cisplatine est stable tant que la concentration de chlorure environnante est élevée (sang, sérum salé). Dans la cellule, où le chlorure est bas, ses deux ligands chlorure sont remplacés par de l'eau et le platine devient réactif. Il se lie à l'atome N7 de la guanine, reliant surtout deux guanines adjacentes du même brin, et forme aussi des pontages interbrins. L'ADN coudé ne peut être ni copié ni transcrit, et les lésions déclenchent l'apoptose, surtout en phase S. Les tumeurs du testicule sont particulièrement sensibles.

1. Chlorure bas dans la cellule : l'eau remplace le chlorure
2. Le platine réactif se lie au N7 de la guanine
3. Pontages intrabrin et interbrins de l'ADN
4. La réplication et la transcription s'arrêtent : apoptose

Indications

• Tumeurs testiculaires métastatiques, en protocoles d'association. Cancer du testicule →
• Tumeurs ovariennes métastatiques, en association ou en monothérapie de deuxième ligne. Cancer de l'ovaire →
• Cancer urothélial avancé de la vessie. Cancer de la vessie →
• Cancer du poumon, en protocoles d'association et avec la radiothérapie. Cancer du poumon →
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, souvent avec la radiothérapie. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV) →
• Cancer du col de l'utérus, souvent avec la radiothérapie. Cancer du col de l'utérus →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées et vomissements sévères, aigus et retardés
• Baisse du magnésium, du calcium, du potassium et du sodium
• Acouphènes et perte auditive sur les hautes fréquences
• Myélosuppression
• Neuropathie sensitive périphérique (en gants et chaussettes)

Contre-indications

• Insuffisance rénale préexistante
• Myélosuppression
• Déficit auditif
• Allergie au cisplatine ou à d'autres dérivés du platine

Interactions principales

Aminosides

S'ajoutent à la néphrotoxicité et à l'ototoxicité du cisplatine.

Autres médicaments ototoxiques (p. ex. vancomycine)

Risque accru de perte auditive.

Antiépileptiques

Leurs concentrations sanguines peuvent descendre sous la zone thérapeutique.

Paclitaxel

Donner le paclitaxel après le cisplatine ralentit sa clairance et aggrave la myélosuppression ; le paclitaxel est administré en premier.

Bléomycine

L'atteinte rénale due au cisplatine réduit la clairance de la bléomycine et augmente le risque de toxicité pulmonaire de la bléomycine.

Surveillance

• Créatinine, urée et clairance de la créatinine avant chaque cure
• Magnésium, calcium, potassium et sodium
• Audiométrie avant le début et avant chaque dose (et pendant des années après chez l'enfant)
• Numération formule sanguine et examen neurologique

Administration et sécurité

• Risque de confusion : cisplatine et carboplatine sont vérifiés par leur nom complet ; les confondre peut provoquer un surdosage.
• Administré avec une hydratation intraveineuse avant et après ; il n'est pas dilué dans du glucosé seul.
• Jamais préparé ni administré avec des aiguilles ou tubulures contenant de l'aluminium : l'aluminium le fait précipiter et perdre son activité.
• Une prophylaxie antiémétique puissante est débutée avant la dose (vomissements aigus et retardés).
• Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement, et l'allaitement est déconseillé car le cisplatine passe dans le lait.

Soins infirmiers

• Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
• Bilan entrées-sorties strict et poids quotidien ; vérifier que la diurèse est suffisante avant et pendant la perfusion.
• Surveiller le point de perfusion (infiltration) et le patient (bouffées vasomotrices, sifflements, hypotension) dans les premières minutes.
• Rechercher acouphènes, modification de l'audition, fourmillements des mains et des pieds et crampes musculaires (hypomagnésémie).
• Éducation : boire selon les conseils, signaler des vomissements empêchant de boire, éviter grossesse et allaitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie intraveineuse uniquement.

Distribution

Le platine se lie de façon irréversible aux protéines plasmatiques et atteint des concentrations élevées dans le foie, la prostate et le rein ; peu atteint le cerveau.

Métabolisme

Non métabolisé par des enzymes : les ligands chlorure sont déplacés chimiquement par l'eau et les groupes sulfhydryle.

Élimination

Surtout urinaire, en partie par sécrétion tubulaire active ; le platine persiste des mois dans les tissus.

Demi-vie

La molécule mère disparaît du plasma en une demi-heure environ ; le platine lié aux protéines persiste des jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Carboplatine
• Oxaliplatine
• Amifostine

Maladies liées

• Cancer du testicule
• Cancer de l'ovaire
• Cancer de la vessie
• Cancer du poumon
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV)
• Cancer du col de l'utérus

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - CISPLATIN injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.