Oxaliplatina

Mecanismo de ação

◆DNA (guaninas adjacentes)Oxaliplatina

ⓘ O cristal mostra um dúplex de DNA com uma ligação cruzada de oxaliplatina: a platina (PT), portadora do anel diaminociclo-hexano, faz ponte entre duas guaninas adjacentes.

Depois que seu grupo oxalato é deslocado, a platina da oxaliplatina se liga à posição N7 de guaninas e adeninas e forma ligações cruzadas intrafita e interfitas que bloqueiam a replicação e a transcrição. Seu anel diaminociclo-hexano torna os adutos mais volumosos e difíceis de reparar, e seu efeito não depende de um sistema de reparo de mau pareamento ativo, um dos motivos pelos quais funciona no câncer colorretal, onde a cisplatina não funciona.

1. O oxalato sai; a platina se torna reativa
2. Adutos volumosos unem guaninas adjacentes
3. O reparo falha, mesmo sem reparo de mau pareamento
4. A síntese de DNA para: as células do tumor colorretal morrem

Indicações

• Câncer colorretal: tratamento adjuvante do câncer de cólon estágio III ressecado e doença avançada, com fluoruracila em infusão e ácido folínico. Câncer colorretal →

Efeitos adversos

Frequentes

• Neuropatia aguda em horas a dias, desencadeada pelo frio: formigamento das mãos, dos pés, da boca e da garganta
• Neuropatia sensitiva cumulativa que pode afetar a escrita, o abotoar e a marcha
• Neutropenia, náuseas, diarreia e fadiga

Contraindicações

• História de hipersensibilidade à oxaliplatina ou a outros compostos de platina

Interações importantes

Fármacos que prolongam o QT (p. ex., antiarrítmicos das classes Ia e III)

Prolongamento aditivo do QT; monitoram-se o ECG e os eletrólitos.

Anticoagulantes orais

Prolongamento do tempo de protrombina e do INR, às vezes com sangramento, quando administrada com fluoruracila e ácido folínico.

Fármacos ou soluções alcalinas (como soluções básicas de fluoruracila)

Incompatíveis na mesma via; a via é lavada com glicose entre os fármacos.

Outros fármacos nefrotóxicos

Podem reduzir a depuração da platina.

O que se monitora

• Sintomas neurológicos antes de cada ciclo
• Hemograma antes de cada ciclo
• ECG e eletrólitos em pessoas com risco de prolongamento do QT
• Provas de função hepática e sintomas respiratórios

Administração e segurança

• Diluída apenas em solução de glicose: nunca em cloreto de sódio ou outras soluções que contenham cloreto.
• Não é misturada nem infundida na mesma via com fármacos alcalinos; a via é lavada com glicose antes de outros medicamentos.
• Nunca preparada nem administrada com agulhas ou equipos que contenham alumínio: o alumínio a faz precipitar e perder potência.
• Administrada com ácido folínico em bolsas separadas; o tratamento de emergência para anafilaxia fica pronto.
• Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; usa-se contracepção eficaz durante o tratamento, tanto pelas mulheres quanto pelos homens com parceiras.

Cuidados de enfermagem

• Dupla checagem independente do fármaco, do paciente, da via e do ciclo antes de administrá-lo (medicamento de alta vigilância).
• Observe erupção cutânea, rubor, sibilância ou pressão baixa durante cada infusão: as reações podem surgir em qualquer ciclo.
• Pergunte sobre formigamento, dormência e dificuldade em tarefas finas antes de cada ciclo.
• Orientação: evitar bebidas geladas, gelo e objetos frios após cada dose e cobrir a pele no tempo frio.
• Lascas de gelo não são usadas para prevenir aftas com a oxaliplatina, porque o frio agrava a neuropatia.

Farmacocinética

Absorção

Somente infusão intravenosa.

Distribuição

A platina se distribui rapidamente aos tecidos e se liga de forma irreversível às proteínas plasmáticas; também se acumula nas hemácias.

Eliminação

Principalmente pela urina; a exposição aumenta na insuficiência renal grave.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - OXALIPLATIN injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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