Posaconazole
Antifongiques azolés
Antifongiques azolés
Triazolé à large spectre qui prévient les infections à Aspergillus et Candida chez les patients très immunodéprimés et traite l'aspergillose.
Fiche rapide
- Group
- Antifongiques azolés
- Target
- Lanostérol 14α-déméthylase (CYP51, l'enzyme fongique ERG11)
- Used for
- Traitement de l'aspergillose invasive
- Key effects
- Diarrhée · Fièvre · Nausées
- Monitor
- Potassium · Concentrations des inhibiteurs
- ATC
- J02AC04
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le posaconazole lié au CYP51 de Candida albicans.
Le posaconazole bloque la lanostérol 14α-déméthylase fongique : les précurseurs stéroliques méthylés s'accumulent et l'ergostérol s'épuise, ce qui fragilise la membrane fongique. Il couvre Aspergillus et Candida et est plus actif que les autres azolés sur les moisissures responsables de la mucormycose. C'est un inhibiteur puissant du CYP3A4.
- Le posaconazole bloque le CYP51 fongique
- L'ergostérol s'épuise et les stérols méthylés s'accumulent
- La croissance des moisissures et des levures s'arrête
Indications
- Prévention des infections invasives à Aspergillus chez les patients très immunodéprimés (greffe de cellules souches avec maladie du greffon contre l'hôte, hémopathies malignes avec neutropénie prolongée). Aspergillose →
- Prévention des infections invasives à Candida chez les mêmes patients. Candidose : buccale, œsophagienne et invasive →
- Traitement de l'aspergillose invasive ; alternative dans la mucormycose en cas d'intolérance à l'amphotéricine B. Aspergillose →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée
- Fièvre
- Nausées
Contre-indications
- Hypersensibilité au posaconazole ou à d'autres azolés
- Sirolimus
- Substrats du CYP3A4 allongeant le QT, comme le pimozide et la quinidine
- Statines éliminées principalement par le CYP3A4 (atorvastatine, lovastatine, simvastatine)
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle ; vénétoclax à l'instauration dans la leucémie lymphoïde chronique
Interactions principales
- Sirolimus
- Contre-indiqué : les concentrations de sirolimus sont multipliées par neuf environ.
- Ciclosporine et tacrolimus
- Les concentrations augmentent ; réduction de dose et contrôles fréquents des concentrations.
- Midazolam
- Concentrations multipliées par cinq environ : sédation prolongée.
- Vincristine
- Neurotoxicité (convulsions, neuropathie, iléus paralytique) ; les azolés sont réservés aux situations sans alternative.
- Statines éliminées par le CYP3A4
- Contre-indiquées : rhabdomyolyse.
Surveillance
- Bilan hépatique au début et pendant le traitement
- Potassium, magnésium et calcium ; pression artérielle
- Concentrations des inhibiteurs de la calcineurine en cas d'association
- ECG chez les patients à risque d'arythmie
Administration et sécurité
- Comprimés, suspension buvable, poudre pour suspension et solution injectable ont des dosages et des posologies différents et ne sont pas substituables : vérifier la forme exacte prescrite.
- Les comprimés à libération retardée s'avalent entiers (ni coupés, ni écrasés, ni mâchés), pendant ou en dehors des repas.
- Corriger les troubles électrolytiques avant et pendant le traitement.
Grossesse et allaitement
Les études animales ont montré des malformations squelettiques ; utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice justifie le risque.
Soins infirmiers
- Signaler une diarrhée ou des vomissements sévères : l'absorption diminue et une infection de percée peut survenir.
- Contrôler la pression artérielle et la kaliémie (pseudo-hyperaldostéronisme).
- Enseigner les signes d'atteinte hépatique ainsi que les palpitations ou malaises.
- Surveiller la sédation en cas d'association à des benzodiazépines.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Les comprimés à libération retardée peuvent être pris pendant ou en dehors des repas ; la suspension buvable doit être prise avec des aliments et n'est pas substituable aux comprimés.
- Distribution
- Grand volume de distribution et liaison aux protéines supérieure à 98 %.
- Élimination
- Principalement dans les selles, en grande partie sous forme inchangée.
- Demi-vie
- Longue, environ un jour.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle est la principale indication officielle des comprimés à libération retardée de posaconazole ?
La prévention des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les patients très immunodéprimés, comme les receveurs de cellules souches atteints de maladie du greffon contre l'hôte.
Pourquoi le sirolimus est-il contre-indiqué avec le posaconazole ?
Le posaconazole inhibe fortement le CYP3A4 et les concentrations de sirolimus sont multipliées par neuf environ, d'où une toxicité.
Peut-on remplacer les comprimés par la suspension buvable à la même dose ?
Non. Les formulations ont des posologies différentes et ne sont pas substituables.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - POSACONAZOLE tablet, delayed release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Posaconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.