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Itraconazole

  • Antifongiques azolésAntifongiques azolés

Triazolé oral : histoplasmose, sporotrichose, mycoses endémiques, onychomycoses. Exige l'acidité gastrique ; peut aggraver une insuffisance cardiaque.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Antifongiques azolés
Target
Lanostérol 14α-déméthylase (CYP51, l'enzyme fongique ERG11)
Used for
Histoplasmose · Paracoccidioïdomycose
Key effects
Nausées et vomissements · Éruption cutanée
Monitor
Bilan hépatique · Signes d'insuffisance cardiaque
ATC
J02AC02

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre l'itraconazole lié au CYP51 de Candida albicans.

Cible en 3D: Lanostérol 14α-déméthylase (CYP51, l'enzyme fongique ERG11). Structure PDB 5V5Z (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

L'itraconazole inhibe l'étape de 14α-déméthylation dépendante du cytochrome P450 de la synthèse de l'ergostérol chez le champignon, si bien que la membrane manque d'ergostérol. Contrairement au fluconazole, il est actif sur Aspergillus. C'est aussi un inhibiteur puissant du CYP3A4 humain, ce qui rend de nombreuses associations dangereuses.

  1. L'itraconazole bloque le CYP51 fongique
  2. L'ergostérol n'est pas fabriqué et les méthylstérols s'accumulent
  3. La croissance fongique s'arrête, y compris celle d'Aspergillus et des champignons dimorphiques

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Nausées et vomissements
  • Éruption cutanée
  • Élévation des enzymes hépatiques

Contre-indications

  • Onychomycose chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire ou des antécédents d'insuffisance cardiaque
  • Association à de nombreux substrats du CYP3A4 : méthadone, quinidine, dofétilide, dronédarone, pimozide, simvastatine, lovastatine, midazolam oral, triazolam, alcaloïdes de l'ergot de seigle, entre autres
  • Onychomycose pendant la grossesse ou en cas de projet de grossesse
  • Hypersensibilité à l'itraconazole

Interactions principales

Simvastatine et lovastatine
Contre-indiquées : leurs concentrations augmentent et une rhabdomyolyse peut survenir.
Substrats du CYP3A4 allongeant le QT (quinidine, dofétilide, pimozide, méthadone)
Contre-indiqués : arythmies ventriculaires, dont les torsades de pointes.
Midazolam oral et triazolam
Contre-indiqués : sédation profonde et prolongée.
Antiacides, anti-H2 et inhibiteurs de la pompe à protons
Absorption des gélules diminuée ; les antiacides sont décalés dans le temps.
Rifampicine, isoniazide, phénytoïne et carbamazépine
Diminuent les concentrations d'itraconazole et peuvent entraîner un échec du traitement.

Surveillance

  • Bilan hépatique, à envisager chez tous les patients
  • Signes d'insuffisance cardiaque : poids, œdèmes, dyspnée
  • Audition et nerfs périphériques
  • Concentrations sanguines chez certains patients

Administration et sécurité

  • Les gélules sont données juste après un repas complet pour maximiser l'absorption.
  • Gélules et solution buvable ne sont pas interchangeables : vérifier la forme prescrite.
  • Espacer les antiacides des gélules de deux heures environ, avant ou après.
  • Avant la première dose, confronter la liste des médicaments aux substrats du CYP3A4 contre-indiqués.

Grossesse et allaitement

Tératogène chez l'animal ; non utilisé pour les mycoses des ongles pendant la grossesse, et dans les mycoses systémiques seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque.

Soins infirmiers

  • Peser le patient et rechercher œdèmes, dyspnée ou fatigue pouvant signaler une insuffisance cardiaque.
  • Enseigner les signes d'atteinte hépatique (fatigue, perte d'appétit, nausées, ictère, urines foncées, selles décolorées) et la nécessité d'arrêter et de les signaler.
  • Interroger sur une perte auditive, des fourmillements ou un engourdissement.
  • Pour le traitement des ongles chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace est nécessaire.

Pharmacocinétique

Absorption
Environ la moitié d'une dose orale est absorbée ; les gélules sont mieux absorbées juste après un repas complet, et mal en cas d'acidité gastrique faible (IPP, anti-H2, achlorhydrie). Gélules et solution buvable donnent des expositions différentes.
Distribution
Liaison aux protéines supérieure à 99 % et forte lipophilie ; les concentrations tissulaires (poumon, rein, foie, os) dépassent les concentrations plasmatiques.
Métabolisme
Principalement hépatique ; cinétique non linéaire, d'où une accumulation avec les doses répétées.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Un patient insuffisant cardiaque demande de l'itraconazole oral pour une mycose des ongles. Quel est le problème ?

L'itraconazole a des effets inotropes négatifs ; il est contre-indiqué dans l'onychomycose en cas de dysfonction ventriculaire ou d'insuffisance cardiaque.

Pourquoi l'oméprazole peut-il faire échouer les gélules d'itraconazole ?

Les gélules ont besoin de l'acidité gastrique pour se dissoudre et être absorbées ; la suppression acide diminue ses concentrations.

Quelles mycoses endémiques d'Amérique latine sont des indications classiques de l'itraconazole ?

La paracoccidioïdomycose, l'histoplasmose et la sporotrichose (formes légères à modérées).

Pourquoi la simvastatine est-elle contre-indiquée avec l'itraconazole ?

L'itraconazole inhibe le CYP3A4, qui élimine la simvastatine ; ses concentrations augmentent et peuvent provoquer une rhabdomyolyse.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - ITRACONAZOLE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Itraconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.