Cáncer colorrectal hereditario: PAF y síndrome de Lynch
- Tema
Dos enfermedades hereditarias explican mucho del cáncer de colon: una llena el colon de cientos de pólipos; la otra daña el corrector de errores del ADN.
Qué es
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) y el cáncer colorrectal hereditario no polipósico (síndrome de Lynch) son los síndromes hereditarios de cáncer de colon más conocidos, y cada uno es modelo de una vía que también usan los cánceres esporádicos. La PAF se debe a mutación germinal de APC y produce de cientos a miles de adenomas en la adolescencia; sin colectomía, el cáncer es seguro. El síndrome de Lynch se debe a mutación germinal de un gen de reparación de errores de emparejamiento; los pacientes tienen pocos pólipos pero desarrollan cáncer de colon derecho, de endometrio y otros tumores a edades más tempranas de lo habitual.
Paso a paso
- PAF: todas las células del colon heredan un alelo defectuoso de APC.
- Un segundo golpe en cualquier cripta elimina APC, se acumula la β-catenina y los genes blanco de Wnt impulsan el crecimiento: un adenoma.
- Lynch: se hereda un alelo defectuoso de un gen de reparación de errores de emparejamiento.
- La pérdida del segundo alelo hace que los errores en los microsatélites se acumulen hasta mil veces más.
- Las mutaciones en genes con microsatélites (TGFBR2, BAX) impulsan una progresión rápida al cáncer.
Síndromes hereditarios de cáncer colorrectal
| Síndrome | Gen | Herencia | Pólipos | Rasgos clave |
|---|---|---|---|---|
| PAF clásica | APC | Autosómica dominante | De cientos a miles de adenomas | Cáncer hacia los cuarenta o cincuenta años sin tratamiento; hipertrofia del epitelio pigmentario |
| Síndrome de Gardner | APC | Autosómica dominante | Como la PAF | Osteomas, desmoides, quistes epidérmicos, anomalías dentales |
| Síndrome de Turcot | APC (o reparación de errores) | Autosómica dominante | Como la PAF | Meduloblastoma (APC) o glioblastoma |
| Poliposis asociada a MUTYH | MUTYH | Autosómica recesiva | Menos de cien; también pólipos serrados | Cáncer más tardío que en la PAF |
| Síndrome de Lynch (CCHNP) | MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 | Autosómica dominante | Pocos | Cáncer temprano del colon derecho; cáncer de endometrio |
Correlación clínica
- Los tumores se tamizan por pérdida de proteínas de reparación de errores con inmunohistoquímica para encontrar familias con Lynch.
- El síndrome de Lynch explica un pequeño porcentaje de todos los cánceres colorrectales y es la forma hereditaria más común.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué gen está mutado en la poliposis adenomatosa familiar y qué vía controla?
APC, un regulador negativo de la β-catenina en la vía de señalización Wnt.
¿Qué firma molecular marca los tumores del síndrome de Lynch?
La inestabilidad de microsatélites por pérdida de la reparación de errores de emparejamiento del ADN (sobre todo MSH2 o MLH1).
¿Cuál es el cáncer extracolónico más común en el síndrome de Lynch?
El carcinoma de endometrio.
¿Qué lesiones extraintestinales definen el síndrome de Gardner?
Osteomas, tumores desmoides, quistes epidérmicos y anomalías dentales, con tumores tiroideos, además de la PAF.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Familial adenomatous polyposis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); Lynch syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).
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