Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso !
- Mecanismo
Cuando falla la reparación del ADN, las mutaciones se acumulan mucho más rápido. Por eso los defectos de reparación causan cánceres hereditarios.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
La inestabilidad genómica es una condición facilitadora del cáncer: una reparación del ADN defectuosa eleva la tasa de mutación y las células adquieren antes las características malignas. Cada vía de reparación tiene su síndrome: reparación de errores de emparejamiento (síndrome de Lynch), reparación por escisión de nucleótidos (xeroderma pigmentoso), recombinación homóloga (BRCA1/2, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom) y detección del daño (ataxia-telangiectasia). La mayoría son hereditarios, y los propios genes de reparación se comportan como supresores tumorales.
Paso a paso
- Se inactiva un gen de reparación: un golpe heredado y otro adquirido, o ambos silenciados por metilación.
- Los errores que normalmente se corrigen (malos apareamientos, dímeros por UV, roturas de doble cadena) quedan en el ADN.
- La tasa de mutación sube mucho en esa célula y su descendencia.
- Las mutaciones alcanzan oncogenes y supresores tumorales más rápido que en células normales.
- El cáncer aparece antes y a menudo en varios órganos; el tumor lleva un patrón mutacional característico.
Defectos de reparación del ADN y sus cánceres
| Vía | Genes | Síndrome | Cánceres |
|---|---|---|---|
| Reparación de errores de emparejamiento | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | Síndrome de Lynch (autosómico dominante) | Colorrectal, endometrio, ovario, estómago, vías urinarias |
| Reparación por escisión de nucleótidos | XPA, XPC y otros | Xeroderma pigmentoso (autosómico recesivo) | Carcinoma basocelular, escamocelular y melanoma de piel |
| Recombinación homóloga | BRCA1, BRCA2 | Cáncer hereditario de mama y ovario (autosómico dominante) | Mama, ovario, próstata, páncreas |
| Reparación de enlaces cruzados | Genes FANC | Anemia de Fanconi (sobre todo autosómica recesiva) | Leucemia mieloide aguda, carcinomas escamocelulares de cabeza y cuello |
| Helicasa (recombinación) | BLM | Síndrome de Bloom (autosómico recesivo) | Muchos cánceres a edad temprana |
| Detección del daño | ATM | Ataxia-telangiectasia (autosómica recesiva) | Linfomas, leucemias |
Correlación clínica
- Los pacientes con xeroderma pigmentoso deben evitar estrictamente la luz solar; los cánceres de piel pueden empezar en la primera infancia.
- Los tumores con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento responden bien a los inhibidores de puntos de control por sus muchos neoantígenos.
En el laboratorio
- En los cánceres colorrectal y de endometrio se busca la pérdida de reparación de errores de emparejamiento con inmunohistoquímica para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, o con la prueba de inestabilidad de microsatélites.
- El estudio germinal confirma el síndrome y permite estudiar en cascada a los familiares.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué vía de reparación está alterada en el síndrome de Lynch?
La reparación de errores de emparejamiento del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que lleva a inestabilidad de microsatélites.
¿Qué lesión del ADN queda sin reparar en el xeroderma pigmentoso?
Los dímeros de pirimidina (timina) inducidos por la luz UV, que normalmente retira la reparación por escisión de nucleótidos.
¿Por qué los inhibidores de PARP funcionan en tumores con mutación de BRCA?
El tumor ya carece de recombinación homóloga; al bloquear la reparación dependiente de PARP no puede reparar su ADN (letalidad sintética), mientras que las células normales sobreviven.
¿Cuál es la causa habitual de inestabilidad de microsatélites en el cáncer colorrectal esporádico?
El silenciamiento epigenético de MLH1 por hipermetilación de su promotor, a menudo con mutación de BRAF.
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Enfermedades relacionadas
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- Xeroderma pigmentoso
- Ataxia-telangiectasia
- Síndrome de Bloom
- Anemia de Fanconi
- Cáncer colorrectal
- Cáncer de endometrio
- Cáncer de ovario
- Cáncer de mama
- Cáncer de próstata
- Cáncer de páncreas
- Carcinoma basocelular
- Melanoma
En otras secciones
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Lynch syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Xeroderma pigmentosum: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); BRCA1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MLH1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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