Adenocarcinoma colorrectal
- Lesión
El cáncer de colon crece a partir de pólipos durante años; el del lado derecho sangra en silencio y causa anemia, el del izquierdo estrecha el intestino.
Qué es
El adenocarcinoma colorrectal es el cáncer más común del tubo digestivo y causa cerca de una décima parte de las muertes por cáncer en el mundo. Su pico está entre los sesenta y setenta años, aunque los casos de inicio temprano aumentan. Una dieta pobre en fibra y rica en carbohidratos refinados y grasa, la obesidad y el sedentarismo elevan el riesgo; la aspirina y los AINE lo reducen, quizá por inhibición de la COX-2. Tres vías moleculares explican la mayoría de los tumores. La profundidad de invasión y las metástasis ganglionares son los factores pronósticos más fuertes, y el hígado es el sitio más común de diseminación a distancia.
Estructura
- La mayoría: células columnares altas parecidas al epitelio del adenoma, que forman glándulas en un estroma desmoplásico (consistencia firme).
- Algunos tumores poco diferenciados forman pocas glándulas; los mucinosos acumulan mucina en la pared y tienen peor pronóstico; rara vez tumores de células en anillo de sello.
- Diseminación: ganglios regionales, hígado (drenaje portal), pulmones y hueso; los cánceres del recto distal y del ano pueden saltarse el hígado.
Paso a paso
- Se pierden ambos alelos de APC en el epitelio del colon: la β-catenina entra al núcleo con TCF.
- MYC y ciclina D1 impulsan la proliferación: un adenoma pequeño.
- La activación de KRAS agranda el adenoma.
- La pérdida de SMAD2 o SMAD4 libera a las células de la detención del crecimiento por TGF-β.
- La pérdida de TP53 y la inestabilidad cromosómica permiten el carcinoma invasor.
- La telomerasa y otros cambios sostienen la metástasis.
Las tres vías moleculares
| Vía | Cambios clave | Precursor | Tumor típico |
|---|---|---|---|
| APC/β-catenina (CIN) | APC, luego KRAS, SMAD4, TP53; aneuploidía | Adenoma tubular o velloso | Izquierdo o derecho; adenocarcinoma glandular típico |
| Inestabilidad de microsatélites (germinal) | Mutación germinal de MSH2 o MLH1; TGFBR2, BAX | Pocos adenomas (Lynch) | Lado derecho, mucinoso, linfocitos; más joven |
| CIMP con IMS (esporádico) | Metilación de MLH1, mutación de BRAF | Lesión serrada sésil | Lado derecho, mucinoso; mayor edad |
Marcadores
- CEA (seguimiento, no tamización)
- Proteínas de reparación de errores (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)
- Estado de KRAS, NRAS y BRAF
- CK20+, CK7−, CDX2+
Correlación clínica
- La estadificación TNM se basa en el antiguo sistema de Dukes: profundidad de invasión (T), ganglios (N), metástasis a distancia (M).
- La mortalidad por cáncer colorrectal aumenta en muchos países latinoamericanos a medida que cambian la dieta y el estilo de vida.
- La prueba de reparación de errores orienta la asesoría genética y la inmunoterapia.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el primer evento genético habitual en la secuencia clásica adenoma-carcinoma?
La pérdida de ambas copias de APC, que permite que la β-catenina se acumule y active los genes blanco de Wnt.
¿Por qué los cánceres del colon derecho se presentan con anemia y no con obstrucción?
Crecen como masas exofíticas en el ciego y el colon ascendente, que son anchos, y sangran de forma oculta; los del lado izquierdo son anulares y estrechan la luz.
¿Qué rasgos marcan los cánceres de colon con inestabilidad de microsatélites?
Ubicación derecha, diferenciación mucinosa, abundantes linfocitos infiltrantes del tumor y pérdida de proteínas de reparación de errores.
¿Cuál es el sitio más común de metástasis a distancia del cáncer colorrectal y por qué?
El hígado, porque el colon drena por la circulación portal.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Colon Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2025); Colorectal Cancer Screening (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025); Colorectal cancer disparities in Latin America: Mortality trends 1990-2019 and a paradox association with human development (PloS one, 2023).
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