Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes !
- Tema
Los supresores tumorales son los frenos de la célula. El cáncer necesita romper las dos copias; quien nace con una rota enferma antes.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Los genes supresores de tumores codifican proteínas que frenan la proliferación, reparan el ADN o llevan a la muerte a las células dañadas. Su pérdida de función exige inactivar ambos alelos, como explicó la hipótesis de los dos golpes de Knudson a partir del retinoblastoma. Quien hereda un alelo defectuoso solo necesita un golpe somático más; por eso los cánceres hereditarios aparecen antes, suelen ser bilaterales o múltiples y se agrupan en familias.
Paso a paso
- Caso hereditario: todas las células del cuerpo ya llevan un alelo defectuoso (primer golpe, germinal).
- Un solo evento somático en una célula (mutación, deleción o pérdida de heterocigosidad) elimina el alelo normal restante.
- Sin freno funcional, esa célula prolifera y acumula más mutaciones.
- Caso esporádico: ambos golpes deben ocurrir por azar en la misma célula, lo que es raro y tarda más.
- Resultado: los tumores hereditarios aparecen a menor edad y más a menudo bilaterales o multifocales; los esporádicos, más tarde y únicos.
Supresores tumorales que hay que saber
| Gen | Función normal | Síndrome hereditario | Tumores típicos |
|---|---|---|---|
| RB1 | Retiene E2F; bloquea el paso de G1 a S | Retinoblastoma familiar | Retinoblastoma, osteosarcoma |
| TP53 | Detención del ciclo, reparación, apoptosis | Síndrome de Li-Fraumeni | Sarcomas, mama, encéfalo, corteza suprarrenal, leucemia |
| APC | Degrada la beta-catenina | Poliposis adenomatosa familiar | Adenomas y carcinoma colorrectal |
| BRCA1, BRCA2 | Reparación por recombinación homóloga | Cáncer hereditario de mama y ovario | Mama, ovario, próstata, páncreas |
| NF1 | Proteína activadora de la GTPasa de RAS (neurofibromina) | Neurofibromatosis tipo 1 | Neurofibromas, tumores malignos de vaina nerviosa |
| VHL | Degrada HIF | Síndrome de von Hippel-Lindau | Carcinoma renal de células claras, hemangioblastoma, feocromocitoma |
| WT1 | Desarrollo del riñón y las gónadas | Síndrome WAGR y relacionados | Tumor de Wilms |
| CDKN2A (p16) | Inhibe CDK4/6 | Melanoma familiar | Melanoma, cáncer de páncreas |
| PTEN | Frena la vía PI3K-AKT | Síndrome de Cowden | Cáncer de mama, endometrio y tiroides |
Correlación clínica
- El retinoblastoma familiar suele ser bilateral y aparece en la lactancia; los sobrevivientes tienen alto riesgo de osteosarcoma.
- A los portadores de mutaciones de BRCA se les ofrece tamización intensificada y opciones de reducción de riesgo; sus tumores responden a los inhibidores de PARP.
- Las familias con Li-Fraumeni presentan muchos cánceres distintos a edades tempranas.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué plantea la hipótesis de los dos golpes de Knudson?
Que deben inactivarse ambos alelos de un gen supresor para que aparezca el tumor; en los casos hereditarios el primer golpe es heredado y basta un golpe somático.
¿Cómo controla RB el ciclo celular?
El RB hipofosforilado une E2F e impide la entrada a la fase S; la ciclina D con CDK4/6 fosforila a RB y libera E2F.
¿Qué síndrome produce una mutación germinal de TP53?
El síndrome de Li-Fraumeni: sarcomas tempranos, cáncer de mama, tumores cerebrales, carcinoma suprarrenal y leucemias.
¿Cómo inactiva el VPH de alto riesgo a los supresores tumorales?
Su proteína E6 promueve la degradación de p53 y su proteína E7 se une a RB y lo inactiva.
Relacionados
- Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber
- El ciclo celular en el cáncer: ciclinas, CDK y puntos de control
- Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso
- Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer
- Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma
- Evasión de la muerte celular y replicación sin límite: BCL2 y telomerasa
Enfermedades relacionadas
- Retinoblastoma
- Pólipos colorrectales y síndromes de poliposis hereditaria (PAF, Lynch)
- Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1/BRCA2)
- Neurofibromatosis (tipos 1 y 2)
- Osteosarcoma
- Cáncer colorrectal
- Carcinoma de células renales
- Tumor de Wilms (nefroblastoma)
- Melanoma
- Cáncer de páncreas
- Cáncer de cuello uterino
- Cáncer de mama
- Cáncer de ovario
En otras secciones
Microorganismos
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: TP53 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); RB1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); APC gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Li-Fraumeni syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.