Carcinoma de pulmón: patogenia y lesiones precursoras
- Mecanismo
Los carcinógenos del tabaco mutan el revestimiento de la vía aérea paso a paso; cada tipo de cáncer tiene sus genes impulsores y sus precursores.
Qué es
La mayoría de los cánceres de pulmón los causa el humo del tabaco, con un riesgo que sube casi en línea recta con los paquetes-año; otros carcinógenos son el radón, el asbesto, el arsénico, el cromo, el níquel, el uranio y la contaminación del aire. Las mutaciones impulsoras se acumulan por pasos en un campo de epitelio expuesto. Quienes nunca fumaron son una fracción importante en el mundo, sobre todo mujeres con adenocarcinoma portador de mutaciones tratables como EGFR.
Estructura
- Secuencia escamosa: hiperplasia de células basales, metaplasia escamosa, displasia leve a grave, carcinoma in situ, carcinoma invasor.
- Hiperplasia adenomatosa atípica: foco pequeño de neumocitos levemente atípicos que tapizan paredes alveolares algo engrosadas.
- Adenocarcinoma in situ: células atípicas que crecen solo sobre los tabiques alveolares existentes (lepídico), mucinoso o no mucinoso, sin invasión.
- Adenocarcinoma mínimamente invasivo: tumor de predominio lepídico de 3 cm o menos con invasión de 5 mm o menos.
Paso a paso
- Los hidrocarburos policíclicos y las nitrosaminas del humo se activan por enzimas P-450 y forman aductos con el ADN.
- Aparecen mutaciones típicas del tabaco (transversiones G a T) en TP53, KRAS y otros genes.
- Las pérdidas de 3p y 9p (CDKN2A) están entre los primeros eventos, presentes incluso en mucosa de fumador de aspecto normal.
- Mutaciones activadoras de receptores tirosina cinasa (EGFR, ALK) impulsan la señal de crecimiento en muchos adenocarcinomas.
- La pérdida de TP53 y RB1 quita los frenos del ciclo celular, sobre todo en el carcinoma de células pequeñas.
- Los clones con suficientes impulsores complementarios adquieren los rasgos distintivos del cáncer e invaden.
Alteraciones impulsoras por tipo
| Tipo | Alteraciones típicas | Quién |
|---|---|---|
| Adenocarcinoma (fumador) | KRAS, TP53, STK11 | Fumadores actuales o antiguos |
| Adenocarcinoma (no fumador) | EGFR, fusiones de ALK, ROS1, RET | Mujeres, ascendencia de Asia oriental |
| Carcinoma escamocelular | TP53, pérdida de CDKN2A, pérdida de 3p, ganancia de SOX2 | Grandes fumadores |
| Carcinoma de células pequeñas | Pérdida de TP53 y RB1, ganancia de la familia MYC | Grandes fumadores |
Marcadores
- EGFR
- ALK
- ROS1
- KRAS
- PD-L1
Correlación clínica
- Dejar de fumar baja el riesgo con el tiempo, pero no hasta el basal; el humo de segunda mano también causa cáncer de pulmón.
- Las pruebas moleculares del carcinoma de células no pequeñas guían la terapia dirigida (inhibidores de EGFR y ALK) y la inmunoterapia.
- La TC de baja dosis en grandes fumadores detecta tumores tempranos; en Colombia el cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué dos genes supresores se pierden en casi todos los carcinomas de células pequeñas?
TP53 y RB1.
¿Qué es el adenocarcinoma in situ del pulmón?
Un tumor de 3 cm o menos formado por células atípicas que crecen solo sobre los tabiques alveolares preexistentes (patrón lepídico), sin invasión.
¿Qué mutación es más común en el adenocarcinoma de no fumadores y cuál en fumadores?
EGFR en no fumadores (sobre todo mujeres de ascendencia de Asia oriental); KRAS en fumadores. Rara vez coexisten.
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Enfermedades relacionadas1
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025); Non–Small Cell Lung Cancer (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025).
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