Enfermedad de Alzheimer: placas y ovillos
- Lesión
El Alzheimer es la causa más frecuente de demencia: se acumulan placas de amiloide entre las neuronas y ovillos de tau dentro de ellas.
Qué es
La enfermedad de Alzheimer es una demencia lentamente progresiva que comienza con pérdida de memoria. Su patología combina placas extracelulares de beta-amiloide, ovillos neurofibrilares intracelulares de tau, pérdida de sinapsis y neuronas y angiopatía amiloide cerebral. El beta-amiloide proviene del corte anómalo de la proteína precursora del amiloide (APP). La mayoría de los casos son esporádicos y tardíos, con APOE ε4 como principal riesgo genético; las familias raras de inicio temprano portan mutaciones de APP, PSEN1 o PSEN2, y las personas con síndrome de Down la desarrollan pronto porque tienen tres copias de APP.
Estructura
- Las tinciones de plata y la inmunohistoquímica para beta-amiloide y tau muestran placas y ovillos; el rojo Congo tiñe el núcleo de las placas y el amiloide vascular.
- Otras lesiones: degeneración granulovacuolar y cuerpos de Hirano en neuronas del hipocampo.
- El diagnóstico neuropatológico combina la fase de amiloide, el estadio de ovillos y la puntuación de placas neuríticas (puntuación ABC).
Paso a paso
- La APP de la membrana neuronal es cortada por la secretasa beta y luego por la gamma.
- Se liberan péptidos de beta-amiloide y algunos se pliegan mal en oligómeros.
- Los oligómeros dañan las sinapsis; las fibrillas forman placas y recubren la pared de los vasos.
- El amiloide acelera la hiperfosforilación de tau; la tau se separa de los microtúbulos y forma ovillos.
- La patología de tau se extiende por los circuitos desde la corteza entorrinal.
- Se pierden sinapsis y neuronas y declina la cognición.
Los genes de la enfermedad de Alzheimer
| Gen | Cromosoma | Efecto | Inicio |
|---|---|---|---|
| APP | 21 | Más beta-amiloide o más agregable; copia extra en el síndrome de Down | Temprano |
| PSEN1 | 14 | Secretasa gamma alterada, más beta-amiloide 42 | Temprano; la causa familiar más frecuente |
| PSEN2 | 1 | Secretasa gamma alterada | Temprano |
| APOE ε4 | 19 | Altera la eliminación del amiloide; alelo de riesgo | Tardío; más temprano con dos copias |
Correlación clínica
- Pérdida de memoria reciente y luego problemas de lenguaje, visuoespaciales y ejecutivos; la muerte suele llegar por infecciones años después.
- Los anticuerpos antiamiloide pueden causar edema cerebral y microsangrados (anomalías de imagen relacionadas con amiloide), más en portadores de APOE ε4. En Antioquia, una gran familia con la mutación PSEN1 E280A ha sido clave para la investigación.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué es una placa neurítica?
Un depósito extracelular con núcleo de beta-amiloide rodeado de neuritas distróficas hinchadas y glía reactiva.
¿Por qué las personas con síndrome de Down desarrollan Alzheimer temprano?
Tienen tres copias del cromosoma 21, que porta el gen APP, y producen más beta-amiloide.
¿Qué alelo es el principal factor de riesgo genético del Alzheimer de inicio tardío?
APOE ε4.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Alzheimer Disease (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026).
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